Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p"AminoaLkylbenzolsulfonamids
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des p-Aminoalkyl-benzolsulfonamids.
Verbindungen der allgemeinen Formel I,
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in welcher m 2 oder 3, Rt eine Alkylgruppe mit höchstens 12 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit höchstens 2 Kohlenstoffatomen, R5 Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder Chloralkylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe von höchstens 10 Kohlenstoffatomen, wobei die als R3 bzw.
in R5 vorliegende Phenylgruppe durch Halogen bis Atomnummer 35, Trifluormethylgruppen, Alkylgruppen mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppen, Alkoxyoder Alkylthiogruppen mit höchstens 2 Kohlenstoffatomen ein- bis dreifach substituiert sein kann, und R4 Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet, und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren sind bisher nicht bekannt geworden.
Wie nun gefunden wurde, besitzen die neuen Verbindungen, insbesondere das 1-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-propyl-imdiazolidin, 1- [p-[2-(m-Methoxy-benzamido)-äthyl] - phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]2-imino-3-isopropyl-imidazolidin, 1- [p-(2-Butyramido äthyl) -phenylsulfonyl] - 2-imino-3 -isopropyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, 1-[p-[2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-butyl-imidazolidin, 1- [p-(2-Yaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3 -butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]2-imino-3-isobutyl-imidazolidin,
1-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido-äthyl]- phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, i-[p-C2-(Cyclohexan-carboxamido) -äthyl] - phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin,
1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin, 1 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl)-phenyl- sulfonyl -2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl) -phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
1-[p-[2-(N-Methyl-acetamido)-propyl[-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imudazolidin, 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclo-hexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Benzamido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,
1-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamid-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl-imidazolidin, 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-butyl-4-äthyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-butyl-5-methyl-imidazolidin, bei peroraler oder parenteraler Verabreichung hypoglykämische Wirkung, die sie als geeignet zur Behandlung der Zuckerkrankheit charakterisieren.
Die hypoglykämische Wirkung wurde an Standard versuchen an Warmblütern, z. B. an Ratten, nachgewiesen.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann R1 beispieioweise folgende Bedeutungen haben: Als Alkyigruppe: die Methyl-, äthyl, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, sek. Butyl-, tert.Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Isopentyl-, 2,2- Dimethyl-propyl-, 1-Methyl-butyl-, 1-ltthyl-propyl-, 1,2-Dimethyl-propyl-, die Hexyl Heptyl-, Octyl-, tert.Octyl-, Nonyl-, Decyl oder die Dodecylgruppe; als Alkenylgruppe: die Allyl-, 1-Methyl-allyl-, 2-Methylallyl-, Butenyl- oder Pentenyl; als Cycloalkylgruppe:
die Cycopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, 2- und 4-Methylcyclohexyl, Cyclohexyl- oder die Cycloheptyl- gruppe; als Cycloalkenylgruppe: die 2-Cyclopenten- 1-yl-, 2-Cyclohexen-1-yl-, 3-Cyclohexen-1-yl-, 2 Methyl-2-cyclohexen-1-yl oder die 3-Cyclohepten-1- ylgruppe; als Phenylalkylgruppe: die Benzyl-, Phen äthyl- oder die a-Methylphenäthylgruppe.
Der Substituent R2 als Alkylgruppe kann die Methyl- oder Sithylgruppe bedeuten und der Substituent R3 als Alkylgruppe die unter R, aufgezählten Alkylgruppen mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen; als Chloralkylgruppe beispielsweise:
die 1-Chloräthyl-, 1-Chlor- propyl-, 1-Chlorbutyl-, 1-Chlorpentyl-, 1-Chlorhexyl-, 2-Chlorhexyl- oder die 1-Chlorheptylgruppe; als Cycloalkylgruppe; Cyclopropyl-, Cyclopropylmethyl-, Cyclobutyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentyl-, Cyclopentyl-methyl-, Cyclohexyl-, Methylcyclohexyl-, 4 Methylcyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-, Cyclohexyl äthyl-, Cycloheptyl-, Cycloheptylmethyl- oder die Cyclooctylgruppe; als Cyclo-alkenylgruppe:
die 2-Cyclopenten-1-yl-, 2-Cyclohexen-1-yl-, 1 -Methyl-3-cyclohexen-1 -yl-, 2-Methyl-2-cyclohexen-1-yl-, 3-Methyl-2-cyclohexen-1-yl-, 2-Cyclo-hepten-1-yl-, 3-Cyclohepten-1-yl, die 2-Cycloocten-1-yl- oder die 3 -Cycloocten-1-ylgruppe; als Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe: die Benzyl-, Phenäthyl-, Phenylpropyl-, Phenylbutyl- oder beispielsweise die Styrylgruppe. Die als Substituent R3 vorkommende Phenylrest oder die im R3 vorliegende Phenylgruppe können einfach bis dreifach substituiert sein.
Dieser Substituent oder diese Substituenten können folgende Gruppen sein: Als Halogen: Chlor, Fluor oder Brom, als niedere Alkylgruppen: die Methyl-, äthyl, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sec.Butyloder die tert.Butylgruppe und als Alkoxy- oder Alkylthiogruppe: die Methoxy-, Äthoxy-, Methylthio- oder die Äthylthiogruppe.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren werden Verbindungen der allgemeinen Formel I hergestellt, in dem man eine Säure der allgemeinen Formel II,
R3--COOH (ll) in welcher R3 die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, oder ein reaktionsfähiges funktionelles Deri- vat einer solchen Säure mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III,
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in welcher m, Rt, R2 und R4 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz überführt. Die Acylierung bzw. Benzoylierung der Verbindung 111 wird an sich in bekannter Weise durchgeführt, also z.
B. durch Umsetzung mit entsprechenden Säurehalogeniden, -anhydriden oder gemischten -anhydriden, vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden oder wasserbindenden Mittels, oder durch Behandlung mit reaktiven Säureestern.
Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels. Geeignete inerte organische Lösungsmittel sind beispielsweise Kohlenwasserstoffe wie z. B. Benzol, Toluol oder Xylol, ätherartige Flüssigkeiten, wie Äther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierter Kohlenwasserstoff, wie Methylenchlorid, und niedere Ketone, wie z. B. Aceton oder Methyläthylketon. Es ist vorteilhaft, der Reaktionslösung ein säurebindendes Mittel zuzufügen. Als solche eignen sich z. B. anorganische Basen oder Salze, z. B. Alkalimetallhydroxide, Alkalimetallhydrogencarbonate, Alkalimetallcarbonate oder Alkalimetallphosphate, wie die entsprechenden Natrium- oder Kaliumverbindungen. Ferner lassen sich auch organische Basen, wie z. B.
Pyridin, Trimethyl- oder Triäthylamin, N,N-Diisopropyl-äthylamin oder Collidin, verwenden, die, im Überschuss zugefügt, auch als Lösungsmittel eingesetzt werden können.
In Ausführung dieses Verfahrens wird beispielsweise eine Säure der allgemeinen Formel II mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III in Gegenwart eines Carbodiimids, wie z. B. Dicyclohexyl-carbodiimid, in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B. Tetrahydrofuran, umgesetzt. Niedere Alkylester wie z. B. die Methylester oder Ethylester der Säuren der allgemeinen Formel II liefern beim Erhitzen mit Verbindungen der allgemeinen Formel III die entsprechenden substituierten Amide der allgemeinen Formel I.
Als weitere Ausführungsform dieses Verfahrens wird beispielsweise ein Halogenid oder Anhydrid, insbesondere ein gemischtes Anhydrid mit einem Kohlensäurehalbester mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III umgesetzt, vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z. B. einer starken tertiären organischen Base wie Triäthylamin, Pyridin oder s-Collidin, die im Überschuss auch als Reaktionsmedium dienen kann.
Reaktionsfähige Ester von Säuren der allgemeinen Formel II sind z. B. deren p-Nitro-phenylester und Cyanmethylester, die mit Verbindungen der allgemeinen Formel III in inerten organischen Lösungsmitteln Verbindungen der Formel I bilden.
Die als Ausgangsprodukte der allgemeinen Formel III erwähnten Verbindungen werden durch Hydrolyse z. B. der unter die allgemeine Formel I fallenden Imidazolidine der allgemeinen Formel Ia,
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worin m, Rt, R2 und R4 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, erhalten.
Nach einem weiteren Verfahren gelangt man zu den Ausgangsstoffen der allgemeinen Fomel III, indem man substituierte p-(Amino-alkyl)-benzolsulfonamide der allgemeinen Formel IV,
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worin die Symbole m und R4 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, mit substituierten N-(2-Bromalkyl)-cyanamiden in alkalischem Medium [Lit.: E. Miller et al., J. am. ehem. Soc. 62, 2101, (1940)] umsetzt.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden anschliessend gewünschtenfalls in ihre Salze mit anorganischen sowie organischen Säuren übergeführt.
Die Herstellung dieser Salze erfolgt z. B. durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der äquivalenten Menge einer Säure in einem geeigneten wässrig-organischen oder organischen Lösungsmittel, wie z. B. Methanol, Äthanol, Diäthyläther, Chloroform oder Methylenchlorid.
Zur Verwendung als Arzneistoffe können anstelle der freien Verbindungen der allgemeinen Formel I deren pharmazeutisch annehmbare Salze mit Säuren eingesetzt werden. Geeignete Additionssalze sind z.B.
Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, ss-Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure, Mandelsäure und Embonsäure, sowie Salze mit blutzuckersenkenden Sul fonylharnstoffen, wie z. B.
p-Toluolsulfonyl-butyl-harnstoff, p-Chlorbenzolsulfonyl-propylharnstoff, p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido) äthyl; -phenylsulfonyl-cyclohexylharnstoff .
Die neuen Wirkstoffe werden vorzugsweise peroral verabreicht. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 30 und 300 mg für erwachsene Patienten mit normalem Gewicht. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten enthalten vorzugsweise 30-300mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffes und zwar 20-80 /o einer Verbindung der allgemeinen Formel I.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellen jedoch keineswegs die einzigen Ausführungsformen derselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel I a) 38,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 2001 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 9,3 g Propionsäurechlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Propionamido-äthyl) Phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 127-129 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 38,1 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-n-propyl- imidazolidin-dihydrochlorid und: 9,3 g Propionyl-chlorid das 1- [p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propyl-imidazolidin 1/6 H2O = 130-134 , 10,7 g n Butyrylchlorid das 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-propyl-imidazolidin H2O, Smp. 114-116 ; 12,1 g n-Valeroylchlorid das 1 -[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 130132a; 12,1 g Isovaleriansäurechlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3 -n-propyl-imidazolidin, Smp. 135-136 ;
; 10,5 g Cyclopropancarbonsäurechlorid das 1-[p-(2-Cyclopropancarboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino 3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 142-143 ; 14,7 g Cyclohexylcarbonsäurechlorid das 1-[p-(2-Cyclohexylcarboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 1441460; 15,5 g o-Toluoylchlorid das 1 -[p-[2-(2-Tolu-Methylamido) äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 114-116 ; 17,5 g o-Chlorbenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Chlorbenzamido)- äthyl -phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 145146o;
; 21,9 g o-Brombenzoylchlorid das 1- [p- [2-(2-Brombenzamido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 137-138 ; 16,9 g 2,5-Dimethylbenzoylchlorid das l-[p-[2-(2,5-Dimethylbenzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin Smp. 117-118 ; 14,1 g a-Chlorbuttersäurechlorid das 1- [p-(2-a-Chlorbutyramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidin, Smp. 123-124 ; 17,0 g m-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-propyl-imidazolidin, Smp. 1441470;
; 10,5 g 1-Meth-acryloylchlorid das 1-[p-[2-(l-Meth-acryrylamido)- äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino3-propyl-imidazolidin, Smp.139-140 ; 21,0 g 2,4-Dichlorbenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2,4-Dichlorbenzamido) äthyl] -phenylsulfonyl3 -2-imino- 3-propyl-imidazolidin, Smp. 122-124 ; b) Das Ausgangsmaterial 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl sulfonyl] -2-imino-3-propyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 35,2 g 1-[p-(2-Acetamino äthyl)-phenyl-sulfonyl]2-imino-3-propyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht.
Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulf onyl] -2-imino-3-propyl)- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 255-256 aus
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al., J. am. ehem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-propyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz.
Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulf onyl-2-imino-3 -propylimidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 255-256 aus.
Beispiel 2
38,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 7,9 g Acetylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 133-135 schmilzt.
Beispiel 3
38,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3 -isopropylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mitNatriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 9,3 g Propionsäurechlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlauge und zweimal 100 mol Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Propionamido-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino- 3-isopropyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 111-112 schmilzt.
Beispiel 4 a) 38,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 10,7 g Buttersäurechlorid in 100ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchloridphasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1- [p-(2-Butyramido-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 139-140 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 38,1 g 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isopropyl-imidazolidindihydrochlorid und: 10,7 g Butyrylchlorid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 139-140 ; 12,1 g n-Valeriansäurechlorid das 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino - 3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 123-124 ; 10,5 g Cyclopropancarbonsäurechlorid das 1 - [p-(2-Cyclopropancarboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 11 > 116 ;
; 15,5 g o-Toluoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Toluamido- äthyl] phenylsulfonylj-2-imino- 3-isopropyl-imidazolidin Smp. 132-134 ; 17,5 g o-Chlorbenzoylchlorid das 1-[p-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]- phenylsulfonyl]-2-imino- 3-isopropyl-imidazolidin, Smp. 132-134 ; 10,5 g 1-MethacryloylchIorid das 1-[p-[2-(1-Methacryl-amido)- äthyl] -phenylsulfonyl]-2-imino3-isopropyl-imidazolidin 1 H20 Smp. 106-107 ; b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isopropylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
:
1. 35,2 g 1p-(2-Acetamino- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isopropyl-imidazolidin- dihydrochlorid vom Smp. 249-250 aus.
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Aliller et al, J. am. chen Soc. 62, 2101, (1940)] und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-isopropyl-cyana- mid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl-sulfonyl] 2-imino-3 -isopropyl- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 249-250 aus.
Beispiel 5 a) 39,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino-3 -butyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 7,9 g Acetylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2n-Natronlauge und zweimal mit 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino3-butyl-imidazolidin, das aus Essigester unkristallisiert bei 130-131 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 39,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid und: 10,7 g Butyrylchlorid das 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino- 3-butyl-imidazolidin, Smp. 123124O; 13,0 g 2-Methyl-butyrylchlorid das 1 - [p- [2-(aMethyl-butyr- amido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- 2-imino-3 -butyl-imidazolidin, Smp.114-116"; 13,0 g Valeriansäurechlorid das 1- [p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-imidazolidin Smp. 1300; 13,0 g Isovaleriansäurechlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-imidazolidin, Smp. 130-130,5 ;
; 14,5 g Caproylchlorid das 1- [p-(2-Capronamido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-imidazolidin, Smp. 129-130 ; 17,5 g Caprylsäurechlorid das 1-[p-(2-Octanamido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino- 3-butyl-imidazolidin, Smp. 130-131 ; 18,9 g o-Chlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Chlorbenzamido) äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino3-n-butyl-imidazolidin, Smp.155-157 ; 17,1 g o-Methoxybenzoylchlorid das 1- [p- [2-(2-Methoxybenzamido); äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-imidazolidin, Smp. 145-146 ; 18,8 g p-Chlorphenyl-acetylchlorid das 1-[p-(2-[2-(4-Chlorphenyl)-acetamido]- äthyl-phenylsulfonyl] -2-imino 3-butyl-imidazolidin, Smp. 163-164 ;
; 19,7 g 2-Phenyl-butyrylchlorid 1- [p- [2-(2-Phenyl-butyramido)- äthyl] -phenylsulfonyl]2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 127128O; 12,5 g 1-Sithyl-propionylchlorid das 1 -[p- [2-(1 -Äthyl-propionamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino- 3-butyl-imidazolidin, Smp. 125-1260; 9,2 g Acryloylchlorid das 1 - [p-(2-Acryl amido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3 -butyl-imidazolidin, Smp. 153-154 ; 22,1 g 2-Methoxy-5-Chlor-benzoylchlorid das l-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)- äthyl] phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 94-97";
; 18,0 g 3-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p- [2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 139-141 ; 16,5g 1-Methyl-3-cyclohexen- carbonsäurechlorid das 1-[p-[2-(1-Methyl-3-cyclohexen- carboxamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 149-150 ;
das 1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp.169-170 ; b) Das Ausgangsmaterial 1 [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulf onyl] -2-imino-3-butyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1) 36,65 g 1-[p-(2-Acetamino äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n-Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst.
In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino 3-butyl-imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 231-2330 aus.
2. Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd,
11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al., J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoho lischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl sulfonyl]-2-imino-3-butyl imidazolidin-dihydrochloridvom Smp. 231-233 aus.
Beispiel 6
41,5 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino- 3-isobutyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 10 g Propionsäure-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 140-142 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41,5 g 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-isobutyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat und: 11,7 g Buttersäurechlorid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp.138-1390; 13,0 g Valeriansäurechlorid das 1- [p-(2-Valeramidoäthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 137-140 ; 13,0 g Isovaleriansäurechlorid das 1- [p-(2-Isovaleramido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino 3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 1501520; 13,0 g Pivaloylchlorid das 1-[p-(2-Pivalamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 165-1670;
; 14,4 g Hexanoylchlorid das 1 -[p-(2-Hexanamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino- 3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 139-140 ; 10,5 g Cyclopropan-carbonsäurechlorid das 1-[p-(2-Cyclopropan-carboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 163-164 ; 15,6 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das
1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino 3-isobutyl-imidazolidin, Smp.175-1770; 16,7 g o-Toluoylchlorid das 1-[p-(2-Toluamido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 138-140 ;
; 18,4 g o-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 110-111 ; 22,3 g 2-Methoxy-5-chlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(Methoxy-5-Chlorbenzamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 1171190; 18,3 g 3,4-Dimethyl-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(3,4-Dimethyl-benzamido)-äthyl]phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 158,5-160 ; 23,7 g o-Brom-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Brombenzamido)-äthyl] phenylsulfonyl]-2-imino3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 158-160 ;
; 20,4 g p-Chlorphenyl-acetylchlorid das 1- [p-[2-(4-Chlorphenyl-acetamido)- äthyl] -phenylsulfonyl]2-imino-3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 175-176 ; 22,4 g 2,4-Dichlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2,4-Dichlor-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino- 3-isobutyl-imidazolidin, Smp. 102,5-104 ; 10,2 g Acetanhydrid das 1-[p-(2-Acetamido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino 3 -isobutyl-imidazolidin, Smp. 149-151 ; a) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidin- dihydrochlorid-monohydrat wird nach zwei Verfahren erhalten:
:
1. 36,65 g 1-[p-(2-Acetamino- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-isobutyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat vom Smp. 151-1520 aus.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65g p-(2-Amino-äthyl)-benzol- sulfonamid-hydrochlorid [Lit: E. Miller et al., J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 20,5 g N-(2-B romäthyl)-N-isobutyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Ather fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonylj - 2-imino-3-isobutyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat vom Smp. 151-1520 aus.
Beispiel 7
39,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 12,9 g Valeriansäure-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidin-hemihydrat, das aus Essigester umkristallisiert bei 111-113 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 39,7 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidindihydro-chlorid, und: 7,9 g Acetylchlorid das 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino 3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 106-108 ; 9,2 g Propionylchlorid das 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-sec .butyl-imidazolidin, Smp. 125-126 ; 11 g Butyrylchlorid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 123-124 ; 17,2 g Cyclohexyl-acetylchlorid das 1-[p-(2-Cyclohexyl-acetamido äthyl)-phenylsulfonyl] -24min 3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 1111130;
; 18,5 g p-Äthoxybenzoylchlorid das 1 - [p- [2-(4-Äthoxybenzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino 3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 148-149,5 , 16,9 g 2,4-Dimethylbenzoylchlorid das 1-[p- [2-(2,4-Dimethyl-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-sec.butyl-imidazolidin, Smp.120-1220; 22,8 g 3-Methyl-0-acetyl-salicylsäurechlorid das 1-[p-[2-(3-Methyl-salicylamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 203,5-205 ; 24,2 g 2-Methoxy-5-tert.butyl-benzoylchlorid das 1- [p-[2-(2-Methoxy-5-tert.butyl-benzamido]- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-sec.butyl-imidazolidin, Smp.106-1080;
; 14,8 g Benzoylchlorid das 1- [p-(2-Benzamido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino 3-sec.Butyl-imidazolidin, Smp. 133-135 ; b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-sec.butyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 36,6 g 1-[p-(2-Acetamino- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-sec.butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino -äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 2500 (Zers.) aus.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al., J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 20,5g N-(2-Brom-äthyl)-N-sec.butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2-imino-3-sec.butylimidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 2500 (Zers.) aus.
Beispiel 8
41,5 g 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert.
butyl-imidazolidin-monohydrat werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthyl-amin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 7,9 g Acetylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1- [p-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 127-1290 schmilzt.
Beispiel 9 a) 41,5 g 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert.butyl imidazolidin-dihydrochlorid-monohydrat werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchloridlösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13 g Isovaleriansäure-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Isovaleramido-äthylphenylsulfonyl] -2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 152-154 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41,5 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2-imino-3-ter.butyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat und: 13,0 g Pivaloylchlorid das 1 -[p-(2-Pivalamido-äthyl)- phenyl-sulfonyl] -2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp.140-142 ; 13,7 g 2-Chlorpropionylchlorid das 1-[p-[2-(2-Chlorpropion-amido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-tert.butyl-imidazolidin Smp. 151-153 ; 15,2 g 2-Chlorbutyrylchlorid das 1-[p-[2-(2-Chlorbutyramido-äthyl) phenylsulionyl] -2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 142-144 ;
; 15,8 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 176-178 ; 22,5 g ,a,a-Trifluor -m-toluoylchlorid das 1- [p-(2-a,c,a-Tn.fluor-m-toluamido- äthyl) -ph enylsulfonyl] -2-imino3 -tert.butyl-imidazolidin, Smp. 172-173 ; 16,6g o-Toluoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Toluamido)-äthyl] phenylsulfonyl] -2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 160-161 ; 18,9 g o-Chlorbenzoylchlorid das 1-[p-,2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]- phenylsulfonyl] -2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 152-1540;
; 22,1 g 2-Methoxy-5-chlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)- äthyli -phenylsulfonyl] -2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 121260; 22,6 g 3,4-Dichlorbenzoylchlorid das 1-lp-r3-(3 ,4-Dichlorbenzamido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 168-1700; 24.5 g 3 ,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid das 1-[p-[2-(3.4,5-Trimethoxybenzamido)- äthyl]-phenylsulfonylj-2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp.130-132 1S,2 g 2,5-Dimethylbenzoylchlorid das 1 -[p-[2-(2,5-Dimethylbenzamido) äthyl] -phenylsulfonyl]-2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 152-1540;
; 11,6 g Butyrylchlorid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl) phenylsulfonyl] -2-amino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 148-1490; 18,0 g 2-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Methoxy-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 131-131,5 ; b) Das Ausgangsmaterial 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-iniino-3-tert.butyl-imidazolidin- dihydrochlorid-monohydrat wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 36,65 g 1-[p-(2-Acetamino äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das er ,haltene Öl in Alkohol gelöst.
In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonyl] 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidindihydrochlorid-monohydrat vom Smp. 232-234 aus.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisierte Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al, J. am. chem Soc. 62, 2101, (1940)] und 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-tert.butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Ather fällt das 1 -Ep-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] - 2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin- dihydrochlorid-monohydrat vom Smp. 232-234 aus.
Beispiel 10
40,9 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclopentylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13,0 g n-Valeryl-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, das aus Aceton umkristallisiert bei 132-134" schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 40,9 g 1-[p-(Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclopentyl- imidazolidin-dihydrochlorid und: 11 g Butyrylchlorid das 1- [p-(2-Butyramido-äthyl) - phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 138-139 ; 14,5 g n-Hexanoyl-chlorid das 1 -[p-(2-Hexanamido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 118-119 ; 15,8 g Cyclohexan-carbonsäure-chlorid das 1-[p-(2-Cyclohexan-carboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino 3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 178-179 ; 8,1 g Acetylchlorid das
1-[p-(2-Acetamido-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino- 3 -cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 151-152 ;
;
18,5 g 2-Chlorbenzoylchlorid das 1 -[p-[2-(2-Chlor-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino 3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 187-190,50; 22,5 g 2,4-Dichlorbenzoylchlorid das 1 -[p-[2-(2,4-Dichlor-benzamido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 151,5-1530; 16,5 g l-Methyl-3-cyclohexen-carbonsäure das 1-[p-[2-(1-Methyl-3-cyclohexencarboxamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 129-131 ; das 1-[p-[2-(1-Methyl-cyclohexancarboxamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino- 3-cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 130-1310;
; das 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino3-cyclophentyl-imidazolidin, Smp. 146,5-1480; das 1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] -2-imino3 -cyclopentyl-imidazolidin, Smp. 180-1820; b) Das Ausgangsmaterial 1 -[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl sulionyl] -2-imino-3-cyclopentylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 37,8 g 1-[p-(2-Acetamino äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imìno- 3-cyclopentyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst.
In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-benzol sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 2700 aus.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al, J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 17,2 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-cyclopentyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 110 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Ather fällt das 1 - [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclopentyl- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 270 (Zersetzung) aus.
Beispiel 11 a) 42,3 g 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 9,3 g Propionsäurechlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässrigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid. Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1 -[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenyl sulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl- imidazolidin-semihydrat das aus Essigester umkristallisiert bei 110-1120 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 42,3 g 1 - [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulf onyl] -2-imino-3 -cyclohexylimidazolidin-dihydrochlorid und:
8,0 g Acethylchlorid das 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl) phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 181-183 ; 10,7 g Butyrylchlorid das 1- [p-(2-Butyramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin-hemihydrat, Smp. 143-144 ; 12,1 g Valerylchlorid das 1-[p-(2-Valeramido-äthyl);
phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 154-155 ; 12,1 g Isovalerylchlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthylS phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 180-1810; 10,5 g Cyclopropan-carbonsäurechlorid das 1 -[p-(2-Cyclopropan-carboxamido-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 172-1730; 18,4 g 3-Cyclohexyl-propionylchlorid das 1-[p-[2-(3-Cyclohexyl-propionamido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 168-169 ; 17,5 g Zimtsäurechlorid das 1 -[p-(2-Zimtsäure-amido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 182-1830;
; 15,0 g a-Chlorbutyrylchlorid das 1- [p-(2-a-Cblorbutyramido- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 158-159 ; 16, g o-Toluylchlorid das 1-[p-j2-(2-Toluamido-äthyl] phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 198-199 ; 18,5 g Chlorbenzoylchlorid das 1- [p-[2-(2-Chlorbenzamido)-äthyl] phenylsulfonyl-2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 191-192 ; 18,0 g o-Methoxybenzoylchlorid das l-[p-L'-(2-Methoxybenzamido- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 175-176 ;
18,0 g m-Methoxy-benzoylchlorid das 1-[p- [2-(3-Methoxy-benzamido- äthylj-phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 167-1680; 17,8 g 2,5-Dimethylbenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2,5-Dimethyl-benzamido) äthyl]-phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 186-187 ;
19,4 g p-Athoxy-benzoylchlorid das 1 -Ep-12-(4-itthoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl-24mino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 156-157,50; 23,0 g o-Brombenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Brombenzamido)-äthyl]- phenylsulfonyl]-2-imino- 3 -cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 179-1810; 15,0 g 2-Äthyl-butyrylchlorid das 1-[p- [2-(2-Athyl-butyramido)- äthyll -phenylsulfonyll-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 169-170 ;
3-Cyclohexyl-propionylchlorid das 17,5 g 3-Cyclohexyl-propionylchlorid das 1-[p-[2-(3-Cyclohexyl-propionamido)- äthyll-phenylsulfonyl]-2-imino- 3 -cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 168-169 ; 1S,2 g p-Methoxy-benzoylchlorid das I-[p-t2-(4-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 153-154 ; 19,1 g 2-Methylthio-benzoylchlorid das 1-[p--(2-Methyfthio-benzamido)- äthylj-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 184-186 ;
21,5 g 3,4-Dichlor-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(3,4-Dichlor-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 227--22S2; 210 g 2-Methoxy-5-Chlor-benzoylchlorid das 1-[p- [2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 167-170 ; 16,5 g 1-Methyl-3-cyclohexan-carbonsäurechlorid das 1-[p-[2-(1-Methyl-3-cyclohexen-carboxamido) äthyl-phenylsulfonyll-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 158-160 ;
16,5 g 4-Methyl-3-cyclohexen-carbonsäurechlorid das 1-[p-[2-(4-Methyl-3-cyciohexen- carboxamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 200-201 ; 15,0 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das 1 - [p-(2-Cyclohexan-carboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 208-209 ; 16,3 g 1-Methyl-cyclohexan-carbonsäurechlorid das 1-[p-[2-(1-Methyl-cyclohexan-carboxamido)- äthyl] -phenyl-sulfonyll 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 162-163 ; das 1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy-benzamido) äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 203-205 ;
; b) Das Ausgangsmaterial 1 -[p-(2-Amino -äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten: a) 39,2 g 1-[p-(2-Acetamino- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1 -[p-(2-Amino-äthylphenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl- imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 247-250 aus.
b) Ein Gemisch von 100 ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 23,65 g p-(2-Amino-äthyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Miller et al, J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] und 23,1 g N-(2-Brom-äthyl)-N-cyclohexyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Durch Abkühlen und eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexylimidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 247-250C aus.
Beispiel 12 a) Analog Beispiel 11 a) erhält man aus 43,7 g 1- [p-(Amino-äthyl)-phenyl sulfonyl]-2-imino-3- cycloheptylimidazolidin-dihydrochlorid und 7,9 g Acetylchlorid das l-[p-(2-Acetamido-äthyl)i phenylsulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 166-167 ;
Aus der gleichen Aminoverbindung erhält man aus:
11,0 g Butyrylchlorid das 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)phenyl-sulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 144,5-1450; 12,3 g Valerylchlorid das 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 145-147 ; 18,2 g 3-Methoxybenzoylchlorid das 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 164,5 ; 17,8 g 2,4-Dimethylbenzoylchlorid das 1-[p-[2-(2,4-Dimethylbenzamido)- äthyll -phenylsulfonyl-2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp. 187-1890;
; das l-[p-[2-(3 ,4-Dimethoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidin, Smp.208-210".
b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(Amino-äthyi)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cycloheptyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird analog 11 b) aus 40,6 g 1-[p-(2-Acetamino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-cycloheptyl- imidazolidin-dihydrochlorid hergestellt; Smp. 280 (Zersetzung).
Beispiel 13 a) 41,1 g 1-[p-(3-Amino-propyl)phenylsulfonyl]-2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13 g Isovalerylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(3-Isovaleramido propyl)-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-butyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 101-1030 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41,1 g 1- [p-(3-Amino-propyl)- phenylsulfonyl] -2-imino- 3-butyl-imidazolidin und: 22,0 g 2-Methoxy-5-Chlor-benzoylchlorid das 1-[p-[3-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido)- propyl]-phenylsulfonyl2-imino-3-butyl-imidazolidin, als Öl; 18,2 g 3,5-Dimethyl-benzoylchlorid das 1- [p- [3-(3 ,5-Dimethyl-benzamido)- propyl] -phenylsulfonyl3 - 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 96-100 ; b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(3-Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten: a) 38,0 g 1-[p-(3-Acetamino-propyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht.
Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Ö1 in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1 - [p-(3 -Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid als sehr hygroskopische Kristalle aus.
b) Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxid, 250 g p-(3-Amino-propyl)-benzol [Lit.: E. Müller, Angew. Chemie 61, 179, (1949)] und sulfonamid-hydrochlorid 16 g N-(2-Chlor-äthyl)-N-butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt.
Durch Abkühlen tind eventuell Verdünnen mit Äther fällt das 1-[p-t3-Amino-propyl)- phenylsulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidin-dihydrochlorid als sehr hygroskopische Kristalle aus.
Beispiel 14 a) 41,1 g 1-[p-(3-Amino-propyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat ge trocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13 g Pivaloyl-chlorid in 100 mol Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu.
Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(3-Pivalamido-propyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 112-113 schmilzt.
b) Das Ausgangsmaterial 1 -[p-(3-Amino-propyl)-phenyl sulfonyl] -2-imino-3-isobutyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten: a) 38,0 g 1-[p-(3-Acetaminopropyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl das 1-[p-(3-Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-isobutylimidazolidin-dihydrochlorid roh verwendet.
b) Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd, 25,0 g p-(3-Amino-propyl)-benzol- sulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Müller, Angew. Chemie 61, 179 (1949)] und 20,5 g N-(2-Brom-äthyl)-N-isobutyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 110 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge ex extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Nach Eindampfen erhält man das l-[p-(3-Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-isobutyl- imidazolidin-dihydrochlorid als Öl.
Beispiel 15
41,1 g 1-[p-(3-Amino-propyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert.butyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 18,2 g 3,4-Dimethyl-benzoylchlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1 - [p-(3-(3 ,4-Dimethyl-benzamido)- propyl)-phenylsulfonyl] -2-imino- 3-tert.butyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 144-146" schmilzt.
b) Das Ausgangsmaterial 1 - [p-(3-Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl)-2-imino-3-tert.butylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach zwei Verfahren erhalten:
1. 38,0 g 1p-(3-Acetaniino- propyl)-phenylsulfonyl] -2-imino 3-tert.butyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl das I-[p-(3-Amino-propyl)-benzol- sulfonyl]-2-imino-3-tert.butylimidazolidin-dihydrochlorid roh verwendet.
2. Ein Gemisch von 100ml Dimethylsulfoxyd, 11,2 g pulverisierte Kaliumhydroxyd, 25,0 g p-(3-Amino-propyl)-benzolsulfonamid-hydrochlorid [Lit.: E. Müller, Angew. Chem. 61, 179 (1949)] und 16 N-(2-Chlor-äthyl)-N-tert.butyl-cyanamid wird unter Rühren 1 Stunde im Ölbad von 1100 erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man auf Wasser. Die erhaltene trübe Lösung wird mit konz. Natronlauge alkalisch gestellt, mit Natriumchlorid gesättigt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Das erhaltene Öl (freie Base) wird in Alkohol gelöst und mit gesättigter alkoholischer Salzsäure sauer gestellt. Nach Eindampfen erhält man das 1- [p-(3 -Amino-propyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-tert.butylimidazolidin-dihydrochlorid als Öl.
Beispiel 16 a) 41,1 g 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl-2-imino-3-butyl-4-methylimidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 mol Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2n-Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Triäthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 12,7 g Valeryl-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die ver einigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino 3-butyl-4-methyl-imidazolidin, das aus Essigester umkristallisiert bei 108-1100 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 41,1 g l-lp-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-methyl- imidazolidin-dihydrochlorid und: 12,7 g Isovalerylchlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino- 3-butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 102-1030;
15,4 g Cyclohexan-carbonsäurechlorid das l-[p(2-Cyclohexan-carboxamido- äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 137-139 ; 16,3 g o-Toluoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Toluamido)-äthyl]-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-butyl 4-methyl-imidazolidin-hemihydrat, Smp. 103-1050; 23,7 g o-Brom-benzoylchlorid das 1-[p- [2-(2-Brombenzamido)-äthyl] phenylsulfonyl] -2-imino3 -butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 100-1020; 18,0 g 3,5-Dimethyl-benzoylchlorid das 1-[p-[2-(3,5-Dimethyl-benzamido) äthyl]-phenylsulfonyl] -24mino- 3-butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 138-1400;
; 7,9 g Acetylchlorid das 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino3 -butyl-4-methyl-imidazolidin, Smp. 132-133 ; 18,2 g 2,4-Dimethyl-benzoylchlorid das 1- [p-[2- (2,4-Dimethyl-benzamido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-butyl-4-methyl-imidazolidin- t/4 H2O Smp. 108-1100; b) Das Ausgangsmaterial 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3 -butyl-4-methylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach folgendem Verfahren erhalten:
38,0 g 1-[p-(2-Acetamino-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl- 4-methyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst.
In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-butyl4-methyl-imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 2400 (Zers.) aus.
Beispiel 17 a) In analoger Weise zu Beispiel 16 a) erhält man aus 41,1 g 1- [p-(2-Amino-äthyl) phenylsulf onyl] -2-imino3-butyl-5-methyl-imidazolidin und: 7,9 g Acetylchlorid das 1-lp-(2-Acetamido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino 3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp.98-99 ; 12,5 g Valerylchlorid das 1- [p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 95-97 ; 12,5 g Isovalerylchlorid das 1-[p-(2-Isovaleramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 131-1330;
; 14,1 g 2-Äthyl-butyrylchlorid das 1- [p-L2-(2-Athylbutyramido)- äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 89-90 ; 16,5 g 2-Toluoylchlorid das 1-[p-[2-(2-Toluamido)-äthyl]phenylsulfonyl] -2-imino- 3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 122-124 ; 22,0 g 2-Brombenzoylchlorid das 1- [p-(2-Brombenzamido-äthyl)- phenylsulf onyl] -2-imino 3-butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 105-1070; 15,5 g Cyclohexancarbonsäurechlorid das 1-[p- [2- (Cyclohexancarboxamido) - äthyl]-phenylsulfonyl]-2-imino- 3 -butyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 127-129 ;
; b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-butyl-5-methylimidazolidin-dihydrochlorid wird analog 15 b) aus 3O,0 g 1- [p-(2-Acetamino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-5-methylimidazolidin-dihydrochlorid hergestellt, Smp. 255-2570.
Beispiel 18 a) In analoger Weise zu Beispiel 16 a) erhält man aus 43,7 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl- imidazolidin-dihydrochlorid und 10,7 g Butyrylchlorid das 1- [p-(2-Butyramido-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl- 5-methyl-imidazolidin, Smp. 109-1110: b) Das Ausgangsmaterial 1- [2-Amino- äthyl)-phenylsulfonyl] - 2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl- imidazolidin-dihydrochlorid wird analog 15 b) aus 40,6 g 1-[p-(2-Acetarnino-äthyl)-phenylsulfonylj- 2-imino-3-cyclohexyl-5-methylimidazolidin-dihydrochlorid hergestellt, Öl.
Beispiel 19
42,5 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl- imidazolidin-dihydrochlorid werden in 200 ml Wasser gelöst und die Base mit 300 ml 2-n Natronlauge freigesetzt. Sie wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die mit Natriumsulfat getrocknete Methylenchlorid-lösung wird mit 50,5 g Tri äthylamin versetzt. Hierauf tropft man bei Raumtemperatur die Lösung von 13 g Valeryl-chlorid in 100 ml Methylenchlorid innerhalb 20 Minuten hinzu. Nachdem die Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt wurde, wäscht man sie mit 100 ml 2-n Natronlauge und zweimal 100 ml Wasser. Die wässerigen Phasen extrahiert man zweimal mit Methylenchlorid.
Die vereinigten Methylenchlorid-phasen ergeben nach dem Trocknen mit Natriumsulfat, dem Filtrieren und Eindampfen 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-4-äthyl-imidazolidin, das aus ither/Essigester umkristallisiert bei 92-940 schmilzt.
In analoger Weise erhält man aus 42,5 g 1- [p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-äthylimidazolidin-dihydrochlorid und:
11,5 g Isobutyrylchlorid das 1-[p-(2-Isobutyramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-äthyl-imidazolidin als öl; 13,0 g Pivaloylchlorid das 1-[p-(2-Pivalamido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-äthyl-imidazolidin, Smp. 1404420; 15,2 g 2-Chlor-butyrylchlorid das 1 -[p -[2-(2-Chlor-butyramido)- äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-äthyl-imidazolidin als Öl; 22,6 g 2,5-Dichlor-benzoylchlorid das 1 -[p-[-(2,5-Dichlor-benzamido äthyl) -phenylsulf onyl] -2-imino 3-butyl-4-äthyl-imidazolidin als Öl;
b) Das Ausgangsmaterial 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3 -butyl-4-äthylimidazolidin-dihydrochlorid wird nach folgendem Verfahren erhalten:
39,4 g 1-[p-(2-Acetamino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3 -butyl-4-äthyl-imidazolidin werden in 370 ml 2-n Salzsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Lösung wird dann im Vakuum zur Trockne eingedampft und das erhaltene Öl in Alkohol gelöst. In der Kälte kristallisiert das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl sulfonyl]-2-imino-3-butyl-4-äthyl imidazolidin-dihydrochlorid vom Smp. 222-224 aus.
Beispiel 20 a) In analoger Weise wie in den Beispielen 1 a)-19 a) erhält man durch Acylierung: 1-[p-[2-(2-Methoxy-5-chlor- benzamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-methyl-imidazolidin, Smp. 140-1410; 1 -[p-(2-Acetamido-propyl)-phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 120-1220; 1 - [p-[2-(N-Methyl-acetamido)-propyl] - phenylsulfonyl]-2-imino3-butyl-imidazolidin H2O, Smp. 80-82 ; 1-[p-[1-(2-Chlorbenzamido)-äthyl]phenylsulfonyl]-2-imino3-tert.butyl-imidazolidin, Smp. 166-1680; 1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-allyl-imidazolidin, Smp. 122-124 ;
1-[p-(2-Acetamido-äthyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-hexyl-imidazolidin, Smp. 136-1370; 1- [p-(2-Butyramido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino3-hexyl-imidazolidin, Smp. 124-126 ; 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl) -phenylsulfonyl]-2-imino-3-(2-methylcyclohexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 1341360; 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-(2-methylcyclohexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 175-176 ;
1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy-benzamido)-äthyl]- phenylsulfonyl] -2-imino-3-(2-methyl- cyclohexan-1 -yl)-imidazolidin, Smp.18P1860; 1- [p-(2-Acetamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3-(3cyclohexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 171-173 ; l-rp-(2-Butyramido-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-(3-cyclo- hexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 127-129"; 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino3-phenäthyl-imidazolidin, Smp. 148-150 ; 1 - [p-(2-Butyramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino3-phenäthyl-imidazolidin, Smp. 136-138 ;
1-[p-(2-Valeramido-äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino- 3-phenäthyl-imidazolidin, Smp. 122-123 ; 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-(1-methyl- 2-phenäthyl)-imidazolidin, Smp. 118-121 ; 1- [p-(2-Butyramido-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-(1-methyl2-phenäthyl)-imidazolidin, Smp. 126-128 ; 1- [p-(2-Acetamido-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3-propyl5-methyl-imidazolidin, Smp. 121-122 ; 1-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenyl- sulf onyl] -2-imino-3-propyl- 5-methyl-imidazolidin, Smp. 149-151 ;
1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenyl- sulf onyl] -2-imino-3-propyl- 5-methyl-imidazolidin, Smp. 132-133 ; 1-[p-(2-(3-Cyclohexyl-propionamido)- äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino- 3-propyl-5-methyl-imidazolidin, Smp. 110-1110; 1-[p-(2-Acrylamido-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3 -propyl5-methyl-imidazolidin, Smp. 128-129 ; 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthylj-phenylsulfonyl] -2-imino-3 (3-cyclohexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 153-1540; 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]- 2-imino-3 -(4-methyl- cyclohexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 135-136 ;
1-[p- [2-(1-Methyl-3-cyclohexen- carboxamido)-äthyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-(4-methylcyclohexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 137438,50; 1-[p-[2-(3-Methoxy-benzamido)- äthyl] -phenylsulf onyl] 2-imino-3-(4-methylcyclohexan-1-yl] -imidazolidin, Smp. 155-158 ; 1-[p-[2-(3,4-Dimethoxy benzamido)-äthyl]-phenylsulfonyl]- 2-imino-3-(4-methyl-cyclb hexan-1-yl)-imidazolidin, Smp. 193-195 ; 1 -{p-(2-Acrylamido-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino-3- (3-cyclohexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 160-161 ; b) Die für die Umsetzung benötigten Aminoverbindungen als Ausgangsprodukte sind in den Beispielen 1 b)-19 b) vorher beschrieben worden oder werden analog den Beispielen 1 b)-19 b) erhalten:
das 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulfonyl[-2-imino-3 (3-cyclohexen-1-yl)-imidazolidin, Smp. 245-247 ; das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-(4-methyl cyclohexan-1-yl)-imidazolidin Smp. 260 ; das 1-[p-(2-Amino-äthyl)-phenyl- sulfonyl] -2-imino-3 -(2-methyl cyclohexan-1-yl)-imidazolidin, glasartige Schmelze; das 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl]-2-imino- 3-hexyl-imidazolidin, Smp. 2192220; das 1-[p-(2-Amino-äthyl) phenyl-sulfonyl]-2-imino- 3-phenäthyl-imidazolidin, Smp. 229-236 ; das 1-[p-(2-Amino-äthyl)phenylsulfonyl] -2-imino-3 (1-methyl-2-phenäthyl)-imidazolidin, glasartige Schmelze;
das 1-[p-(2-Amino-äthyl)- phenylsulfonyl]-2-imino- 3-alkyl-imidazolidin, Smp. 232-2340.
Process for the preparation of new derivatives of the p "aminoalkylbenzenesulphonamide
The present invention relates to a process for the preparation of new derivatives of p-aminoalkyl-benzenesulfonamide.
Compounds of general formula I,
EMI1.1
in which m is 2 or 3, Rt is an alkyl group with a maximum of 12 carbon atoms, an alkenyl group with 3-5 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkenyl group with a maximum of 7 carbon atoms or a phenylalkyl group with a maximum of 9 carbon atoms, R2 is hydrogen or an alkyl group with a maximum of 2 carbon atoms, R5 is hydrogen, an alkyl group or chloroalkyl group with a maximum of 7 carbon atoms, an alkenyl group with a maximum of 5 carbon atoms, a cycloalkyl or cycloalkenyl group with a maximum of 8 carbon atoms, a phenyl group or a phenylalkyl or phenylalkenyl group with a maximum of 10 carbon atoms, where the R3 or
Phenyl group present in R5 can be substituted one to three times by halogen up to atomic number 35, trifluoromethyl groups, alkyl groups with a maximum of 4 carbon atoms, hydroxyl groups, alkoxy or alkylthio groups with a maximum of 2 carbon atoms, and R4 denotes hydrogen or the methyl group, and their addition salts with inorganic or organic acids have not yet become known.
As has now been found, the new compounds, in particular 1- [p- (2-butyramidoethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-imdiazolidine, 1- [p- [2- (m-methoxy-benzamido ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-imidazolidine, 1- [p- (2-propionamido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, 1- [p- (2 Butyramido ethyl) phenylsulfonyl] - 2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidine, 1- [p- [2 - (2-Methyl-butyramido) -ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-butyl-imidazolidine, 1- [p- (2-Yaleramido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidine , 1- [p- (2-Valeramido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidine,
1- [p- [2- (2-methoxy-5-chlorobenzamido-ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, i- [p-C2- (cyclohexane-carboxamido) -ethyl] - phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine, 1- [p- (2-propionamido -ethyl) -phenylsulphonyl] 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine, 1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulphonyl] -2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine,
1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] - 2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine, 1 1- [p- (2-isovaleramido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3- tert-butyl-imidazolidine, 1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] - 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, 1- [p- (2-valeramido-ethyl) -phenylsulfonyl] - 2- imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, 1- [p- (2-cyclohexane-carboxamido-ethyl) -phenyl-sulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, 1- [p- (2-formamido-ethyl) -phenylsulfonyl) -phenylsulfonyl -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine,
1- [p- [2- (N-methyl-acetamido) -propyl [-phenyl-sulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine 1- [p- (2-propionamido-ethyl) -phenylsulfonyl] - 2 -imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imudazolidine, 1- [p- (2-valeramido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 1 - [p- (2-isovaleramido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 1- [p- (2-benzamido-ethyl) - phenylsulfonyl] - 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine,
1- [p- [2- (2-methoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 1- [p- (2-cyclohexane-carboxamide-ethyl) -phenylsulfonyl ] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, 1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] - 2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, 1 - [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl-imidazolidine, 1- [p- (2 -Acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-butyl-4-ethyl-imidazolidine, 1 - [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-butyl-5 -methyl-imidazolidine, with peroral or parenteral administration hypoglycemic effects, which characterize them as suitable for the treatment of diabetes.
The hypoglycemic effect was tested in standard tests on warm-blooded animals, e.g. B. on rats, detected.
In the compounds of general formula I, R1 can, for example, have the following meanings: As an alkyl group: the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec. Butyl, tert-butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl, 2,2-dimethyl-propyl, 1-methyl-butyl, 1-ethyl-propyl, 1,2-dimethyl-propyl, the Hexyl, heptyl, octyl, tert-octyl, nonyl, decyl or the dodecyl group; as the alkenyl group: allyl, 1-methyl-allyl, 2-methylallyl, butenyl or pentenyl; as cycloalkyl group:
the cycopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 2- and 4-methylcyclohexyl, cyclohexyl or the cycloheptyl group; as cycloalkenyl group: the 2-cyclopenten-1-yl, 2-cyclohexen-1-yl, 3-cyclohexen-1-yl, 2-methyl-2-cyclohexen-1-yl or the 3-cyclohepten-1-yl group ; as phenylalkyl group: the benzyl, phen ethyl or the a-methylphenethyl group.
The substituent R2 as an alkyl group can denote the methyl or sithyl group and the substituent R3 as an alkyl group denotes the alkyl groups with a maximum of 7 carbon atoms listed under R 1; as a chloroalkyl group, for example:
the 1-chloroethyl, 1-chloropropyl, 1-chlorobutyl, 1-chloropentyl, 1-chlorhexyl, 2-chlorohexyl or the 1-chloroheptyl group; as a cycloalkyl group; Cyclopropyl, cyclopropylmethyl, cyclobutyl, cyclobutylmethyl, cyclopentyl, cyclopentyl-methyl, cyclohexyl, methylcyclohexyl, 4-methylcyclohexyl, cyclohexylmethyl, cyclohexyl ethyl, cycloheptyl, cycloheptyl or the cycloheptyl, cycloheptyl group; as cyclo-alkenyl group:
the 2-cyclopenten-1-yl-, 2-cyclohexen-1-yl-, 1-methyl-3-cyclohexen-1-yl-, 2-methyl-2-cyclohexen-1-yl-, 3-methyl-2 -cyclohexen-1-yl, 2-cyclo-hepten-1-yl, 3-cyclohepten-1-yl, the 2-cycloocten-1-yl or the 3-cycloocten-1-yl group; as phenylalkyl or phenylalkenyl group: the benzyl, phenethyl, phenylpropyl, phenylbutyl or, for example, the styryl group. The phenyl radical occurring as the substituent R3 or the phenyl group present in R3 can be substituted one to three times.
This substituent or these substituents can be the following groups: As halogen: chlorine, fluorine or bromine, as lower alkyl groups: the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl or tert-butyl groups and as Alkoxy or alkylthio group: the methoxy, ethoxy, methylthio or ethylthio group.
According to the inventive method, compounds of general formula I are prepared by adding an acid of general formula II,
R3 - COOH (II) in which R3 has the meaning given under formula I, or a reactive functional derivative of such an acid with a compound of the general formula III,
EMI3.1
in which m, Rt, R2 and R4 have the meaning given under formula I, is reacted and, if appropriate, the compound obtained is converted into an addition salt with an inorganic or organic acid. The acylation or benzoylation of the compound 111 is carried out per se in a known manner, ie z.
B. by reaction with corresponding acid halides, anhydrides or mixed anhydrides, preferably in the presence of an acid-binding or water-binding agent, or by treatment with reactive acid esters.
The reaction is preferably carried out in the presence of an inert organic solvent. Suitable inert organic solvents are, for example, hydrocarbons such as. B. benzene, toluene or xylene, ethereal liquids such as ether, dioxane or tetrahydrofuran, chlorinated hydrocarbons such as methylene chloride, and lower ketones, such as. B. acetone or methyl ethyl ketone. It is advantageous to add an acid-binding agent to the reaction solution. As such are z. B. inorganic bases or salts, e.g. B. alkali metal hydroxides, alkali metal hydrogen carbonates, alkali metal carbonates or alkali metal phosphates, such as the corresponding sodium or potassium compounds. Furthermore, organic bases, such as. B.
Use pyridine, trimethylamine or triethylamine, N, N-diisopropylethylamine or collidine, which, when added in excess, can also be used as solvents.
In carrying out this process, for example, an acid of general formula II with a compound of general formula III in the presence of a carbodiimide, such as. B. dicyclohexyl carbodiimide, in an inert solvent, such as. B. tetrahydrofuran implemented. Lower alkyl esters such as B. the methyl esters or ethyl esters of acids of general formula II provide the corresponding substituted amides of general formula I on heating with compounds of general formula III.
As a further embodiment of this process, for example, a halide or anhydride, in particular a mixed anhydride with a carbonic acid half-ester, is reacted with a compound of the general formula III, preferably in the presence of an acid-binding agent, e.g. B. a strong tertiary organic base such as triethylamine, pyridine or s-collidine, which can also serve as a reaction medium in excess.
Reactive esters of acids of the general formula II are, for. B. their p-nitro-phenyl esters and cyanomethyl esters, which form compounds of the formula I with compounds of the general formula III in inert organic solvents.
The compounds mentioned as starting materials of the general formula III are z. B. the imidazolidines of the general formula Ia falling under the general formula I,
EMI3.2
in which m, Rt, R2 and R4 have the meaning given under formula I.
According to a further process, the starting materials of the general formula III are obtained by using substituted p- (amino-alkyl) -benzenesulfonamides of the general formula IV,
EMI3.3
in which the symbols m and R4 have the meaning given under formula I, with substituted N- (2-bromoalkyl) -cyanamides in an alkaline medium [lit .: E. Miller et al., J. am. former Soc. 62, 2101, (1940)].
The compounds of general formula I obtained by the process according to the invention are then, if desired, converted into their salts with inorganic and organic acids.
These salts are produced, for. B. by reacting the compounds of general formula I with the equivalent amount of an acid in a suitable aqueous-organic or organic solvent, such as. B. methanol, ethanol, diethyl ether, chloroform or methylene chloride.
For use as medicinal substances, their pharmaceutically acceptable salts with acids can be used instead of the free compounds of the general formula I. Suitable addition salts are e.g.
Salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulphonic acid, ethanesulphonic acid, β-hydroxyethanesulphonic acid, acetic acid, lactic acid, oxalic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, salicylic acid, sulphonyl acetic acid, and sulphurosilicic acid with glycosylic acid and emucosyl acetic acid with suucosyl acetic acid with suucosyl acetic acid, manducosic acid, and sulphoyl acetic acid such as B.
p-toluenesulfonyl-butylurea, p-chlorobenzenesulfonyl-propylurea, p- [2- (2-methoxy-5-chlorobenzamido) ethyl; -phenylsulfonyl-cyclohexylurea.
The new active ingredients are preferably administered orally. Daily doses range from 30 to 300 mg for adult patients of normal weight. Suitable dosage unit forms such as dragees, tablets preferably contain 30-300 mg of an active ingredient according to the invention, namely 20-80 / o of a compound of the general formula I.
The following examples explain the preparation of the new compounds of general formula I and of hitherto not described intermediates in more detail, but by no means represent the only embodiments of the same. The temperatures are given in degrees Celsius.
Example I a) 38.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propylimidazolidine dihydrochloride are dissolved in 2001 ml of water and the base is released with 300 ml of 2-sodium hydroxide solution . It is extracted with methylene chloride. 50.5 g of triethylamine are added to the methylene chloride solution, dried with sodium sulfate. The solution of 9.3 g of propionic acid chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes. After the solution has been stirred for 1 hour at room temperature, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation give 1- [p- (2-propionamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidine, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 127-129 .
In an analogous manner, 38.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propyl-imidazolidine dihydrochloride and: 9.3 g of propionyl chloride are obtained 1- [p- (2-propionamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propyl-imidazolidine 1/6 H2O = 130-134, 10.7 gn butyryl chloride the 1 - [p- (2 Butyramido-ethyl) phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-propyl-imidazolidine H2O, m.p. 114-116; 12.1 g of n-valeroyl chloride 1 - [p- (2-valeramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propyl-imidazolidine, m.p. 130132a; 12.1 g of isovaleric acid chloride 1- [p- (2-isovaleramido-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-n-propyl-imidazolidine, melting point 135-136;
; 10.5 g of cyclopropanecarboxylic acid chloride 1- [p- (2-cyclopropanecarboxamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino 3-n-propyl-imidazolidine, melting point 142-143; 14.7 g of cyclohexylcarboxylic acid chloride 1- [p- (2-cyclohexylcarboxamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propyl-imidazolidine, melting point 1441460; 15.5 g of o-toluoyl chloride 1 - [p- [2- (2-tolu-methylamido) ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propyl-imidazolidine, m.p. 114-116; 17.5 g of o-chlorobenzoyl chloride 1- [p- [2- (2-chlorobenzamido) - ethyl-phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidine, melting point 145146o;
; 21.9 g of o-bromobenzoyl chloride 1- [p- [2- (2-bromobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-propyl-imidazolidine, mp 137-138; 16.9 g of 2,5-dimethylbenzoyl chloride l- [p- [2- (2,5-dimethylbenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidine, mp 117-118; 14.1 g of a-chlorobutyric acid chloride 1- [p- (2-a-chlorobutyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino3-n-propyl-imidazolidine, melting point 123-124; 17.0 g of m-methoxy-benzoyl chloride 1- [p- [2- (3-methoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-imidazolidine, melting point 1441470;
; 10.5 g of 1-meth-acryloyl chloride 1- [p- [2- (l-meth-acryrylamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-imidazolidine, mp 139-140; 21.0 g of 2,4-dichlorobenzoyl chloride 1- [p- [2- (2,4-dichlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl3 -2-imino-3-propyl-imidazolidine, m.p. 122-124; b) The starting material 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenyl sulfonyl] -2-imino-3-propyl-imidazolidine dihydrochloride is obtained by two processes:
1. 35.2 g of 1- [p- (2-acetamino ethyl) phenyl sulfonyl] 2-imino-3-propyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours.
The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonyl] -2-imino-3-propyl) -imidazolidine dihydrochloride of melting point 255-256 crystallizes out
2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonamide hydrochloride [Lit .: E. Miller et al., J. am. Soc. 62, 2101, (1940)] and 16 g of N- (2-chloro-ethyl) -N-propyl-cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc.
Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid. The 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl-2-imino-3-propylimidazolidine dihydrochloride with a melting point of 255-256 precipitates out on cooling and possibly diluting with ether.
Example 2
38.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base is released with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 7.9 g of acetyl chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes. After the solution has been stirred for 1 hour at room temperature, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases give, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 133-135.
Example 3
38.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropylimidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base is released with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 50.5 g of triethylamine. The solution of 9.3 g of propionic acid chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes. After the solution has been stirred for 1 hour at room temperature, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 mol of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, give 1- [p- (2-propionamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 111-112.
Example 4 a) 38.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution released. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 10.7 g of butyric acid chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes.
After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride. The combined methylene chloride phases give, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, 1- [p- (2-butyramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidine, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 139-140.
In an analogous manner, from 38.1 g of 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidinedihydrochloride and: 10.7 g of butyryl chloride, 1- [p- (2 Butyramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidine, m.p. 139-140; 12.1 g of n-valeric acid chloride 1- [p- (2-valeramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, melting point 123-124; 10.5 g of cyclopropanecarboxylic acid chloride 1 - [p- (2-cyclopropanecarboxamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, m.p. 11> 116;
; 15.5 g of o-toluoyl chloride 1- [p- [2- (2-toluamido ethyl] phenylsulfonylj-2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, melting point 132-134; 17.5 g of o-chlorobenzoyl chloride, 1- [p- (2-chlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine, m.p. 132-134; 10.5 g of 1-methacryloyl chloride 1- [p- [2- (1- Methacryl-amido) - ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-isopropyl-imidazolidine 1 H20 Mp. 106-107; b) The starting material 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino- 3-isopropylimidazolidine dihydrochloride is obtained by two methods:
:
1. 35.2 g of 1p- (2-acetamino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 249-250 crystallizes out.
2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonamide hydrochloride [lit .: E. Aliller et al, J. am. Chen Soc. 62, 2101, (1940)] and 16 g of N- (2-chloro-ethyl) -N-isopropyl-cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.
The 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenyl-sulfonyl] 2-imino-3-isopropyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 249-250 precipitates on cooling and possibly diluting with ether.
Example 5 a) 39.7 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base with 300 ml of 2N Sodium hydroxide released. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 7.9 g of acetyl chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes. After the solution has been stirred for 1 hour at room temperature, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice with 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases give, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, 1 - [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, which melts uncrystallized from ethyl acetate at 130-131 .
In an analogous manner, 39.7 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidine dihydrochloride and: 10.7 g of butyryl chloride are obtained 1 - [p- (2nd -Butyramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, m.p. 123124O; 13.0 g of 2-methyl-butyryl chloride 1 - [p- [2- (a-methyl-butyramido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, mp 114-116 "; 13 , 0 g valeric acid chloride 1- [p- (2-valeramido-ethyl) - phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine mp. 1300; 13.0 g isovaleric acid chloride 1- [p- (2-isovaleramido-ethyl) - phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, m.p. 130-130.5;
; 14.5 g of caproyl chloride 1- [p- (2-capronamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, m.p. 129-130; 17.5 g of caprylic acid chloride 1- [p- (2-octanamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, melting point 130-131; 18.9 g of o-chloro-benzoyl chloride 1- [p- [2- (2-chlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-n-butyl-imidazolidine, melting point 155-157; 17.1 g of o-methoxybenzoyl chloride 1- [p- [2- (2-methoxybenzamido); ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, m.p. 145-146; 18.8 g of p-chlorophenyl acetyl chloride 1- [p- (2- [2- (4-chlorophenyl) acetamido] ethylphenylsulfonyl] -2-imino 3-butylimidazolidine, m.p. 163-164;
; 19.7 g of 2-phenyl-butyryl chloride 1- [p- [2- (2-phenyl-butyramido) -ethyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidine, m.p. 127128O; 12.5 g of 1-sithyl-propionyl chloride 1 - [p- [2- (1-ethyl-propionamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, melting point 125-1260; 9.2 g of acryloyl chloride 1 - [p- (2-acryl amido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-imidazolidine, melting point 153-154; 22.1 g of 2-methoxy-5-chloro-benzoyl chloride l- [p- [2- (2-methoxy-5-chloro-benzamido) - ethyl] phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidine, m.p. 94-97 ";
; 18.0 g of 3-methoxy-benzoyl chloride 1- [p- [2- (3-methoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidine, melting point 139-141; 16.5 g of 1-methyl-3-cyclohexenecarboxylic acid chloride 1- [p- [2- (1-methyl-3-cyclohexenecarboxamido) ethyl] phenylsulfonyl] 2-imino-3-butylimidazolidine, m.p. 149-150;
1- [p- [2- (3,4-Dimethoxy benzamido) ethyl] phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidine, mp 169-170; b) The starting material 1 [p- (2-amino-ethyl) -phenyl-sulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride is obtained by two processes:
1) 36.65 g of 1- [p- (2-acetamino ethyl) phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol.
In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 231-2330 crystallizes out.
2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide,
11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonamide hydrochloride [lit .: E. Miller et al., J. am. Chem. Soc. 62, 2101, (1940)] and 16 g of N- (2-chloro-ethyl) -N-butyl-cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.
The 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenyl sulfonyl] -2-imino-3-butyl imidazolidine dihydrochloride of melting point 231-233 precipitates out on cooling and possibly dilution with ether.
Example 6
41.5 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidinedihydrochloride monohydrate are dissolved in 200 ml of water and the base is released with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 10 g of propionic acid chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes.
After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride. The combined methylene chloride phases after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation give 1- [p- (2-propionamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidine, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 140-142.
In an analogous manner, from 41.5 g of 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidinedihydrochloride monohydrate and: 11.7 g of butyric acid chloride the 1- [p- (2-butyramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, mp 138-1390; 13.0 g of valeric acid chloride 1- [p- (2-valeramidoethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, melting point 137-140; 13.0 g of isovaleric acid chloride 1- [p- (2-isovaleramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino 3-isobutyl-imidazolidine, melting point 1501520; 13.0 g of pivaloyl chloride 1- [p- (2-pivalamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, melting point 165-1670;
; 14.4 g of hexanoyl chloride 1 - [p- (2-hexanamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, melting point 139-140; 10.5 g of cyclopropane-carboxylic acid chloride 1- [p- (2-cyclopropane-carboxamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, melting point 163-164; 15.6 g of cyclohexane carboxylic acid chloride that
1- [p- (2-cyclohexane-carboxamido ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino 3-isobutyl-imidazolidine, m.p. 175-1770; 16.7 g of o-toluoyl chloride 1- [p- (2-toluamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, melting point 138-140;
; 18.4 g of o-methoxy-benzoyl chloride 1- [p- [2- (2-methoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, mp 110-111; 22.3 g of 2-methoxy-5-chlorobenzoyl chloride 1- [p- [2- (methoxy-5-chlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, m.p. 1171190; 18.3 g of 3,4-dimethylbenzoyl chloride 1- [p- [2- (3,4-dimethylbenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidine, m.p. 158.5-160 ; 23.7 g of o-bromo-benzoyl chloride 1- [p- [2- (2-bromobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, melting point 158-160;
; 20.4 g of p-chlorophenyl acetyl chloride 1- [p- [2- (4-chlorophenyl acetamido) ethyl] phenylsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidine, melting point 175-176; 22.4 g of 2,4-dichlorobenzoyl chloride 1- [p- [2- (2,4-dichlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutylimidazolidine, m.p. , 5-104; 10.2 g of acetic anhydride 1- [p- (2-acetamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino 3-isobutyl-imidazolidine, m.p. 149-151; a) The starting material 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidine dihydrochloride monohydrate is obtained by two processes:
:
1. 36.65 g of 1- [p- (2-acetamino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonyl] 2-imino-3-isobutyl-imidazolidinedihydrochloride monohydrate of melting point 151-1520 crystallizes out.
2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-aminoethyl) benzene sulfonamide hydrochloride [Lit: E. Miller et al., J. am. Chem. Soc. 62, 2101, (1940)] and 20.5 g of N- (2-B romäthyl) -N-isobutyl-cyanamide is heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.
The 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl- 2-imino-3-isobutyl-imidazolidine dihydrochloride monohydrate with a melting point of 151-1520 precipitates out on cooling and possibly diluting with ether.
Example 7
39.7 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base is released with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 12.9 g of valeric acid chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes.
After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation give 1- [p- (2-valeramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidine hemihydrate, which recrystallizes from ethyl acetate at 111- 113 melts.
In an analogous manner, 39.7 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidinedihydrochloride are obtained, and: 7.9 g of acetyl chloride 1- [ p- (2-acetamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino 3-sec-butyl-imidazolidine, m.p. 106-108; 9.2 g of propionyl chloride 1- [p- (2-propionamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-sec .butyl-imidazolidine, m.p. 125-126; 11 g of butyryl chloride 1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino3-sec-butyl-imidazolidine, melting point 123-124; 17.2 g of cyclohexyl-acetyl chloride 1- [p- (2-cyclohexyl-acetamido ethyl) -phenylsulfonyl] -24min 3-sec-butyl-imidazolidine, melting point 1111130;
; 18.5 g of p-ethoxybenzoyl chloride 1 - [p- [2- (4-ethoxybenzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino 3-sec.butyl-imidazolidine, m.p. 148-149.5, 16, 9 g of 2,4-dimethylbenzoyl chloride 1- [p- [2- (2,4-dimethyl-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-sec.butyl-imidazolidine, melting point 120-1220; 22.8 g of 3-methyl-0-acetyl-salicylic acid chloride 1- [p- [2- (3-methyl-salicylamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-sec-butyl-imidazolidine, melting point 203, 5-205; 24.2 g of 2-methoxy-5-tert-butyl-benzoyl chloride 1- [p- [2- (2-methoxy-5-tert-butyl-benzamido] ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-sec. butyl imidazolidine, m.p. 106-1080;
; 14.8 g of benzoyl chloride 1- [p- (2-benzamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino 3-sec-butyl-imidazolidine, melting point 133-135; b) The starting material 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-sec.butyl-imidazolidine dihydrochloride is obtained by two processes:
1. 36.6 g of 1- [p- (2-acetamino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-sec-butyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours . The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidine dihydrochloride with a melting point of 2500 (decomp.) Crystallizes out.
2. A mixture of 100 ml dimethyl sulfoxide, 11.2 g powdered potassium hydroxide, 23.65 g p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonamide hydrochloride [lit .: E. Miller et al., J. am. Chem. Soc. 62, 2101, (1940)] and 20.5 g of N- (2-bromo-ethyl) -N-sec.butyl-cyanamide are heated in an oil bath at 1100 for 1 hour while stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.
The 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-sec.butylimidazolidine dihydrochloride with a melting point of 2500 (decomp.) Precipitates out on cooling and possibly dilution with ether.
Example 8
41.5 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert.
butyl imidazolidine monohydrate are dissolved in 200 ml of water and the base is released with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 50.5 g of triethylamine. The solution of 7.9 g of acetyl chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes. After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, give 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino 3-tert-butyl-imidazolidine, which recrystallizes from ethyl acetate at 127- 1290 melts.
Example 9 a) 41.5 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert-butyl imidazolidine dihydrochloride monohydrate are dissolved in 200 ml of water and the base with 300 ml of 2 -n caustic soda released. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 13 g of isovaleric acid chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes. After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases give after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation 1- [p- (2-isovaleramido-ethylphenylsulfonyl] -2-imino 3-tert-butyl-imidazolidine, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 152-154.
In an analogous manner, from 41.5 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-ter.butyl-imidazolidinedihydrochloride monohydrate and: 13.0 g of pivaloyl chloride the 1 - [ p- (2-pivalamido-ethyl) -phenyl-sulfonyl] -2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine, mp 140-142; 13.7 g of 2-chloropropionyl chloride 1- [p- [2- (2-chloropropionamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-tert-butyl-imidazolidine, mp 151-153; 15.2 g of 2-chlorobutyryl chloride 1- [p- [2- (2-chlorobutyramido-ethyl) phenylsulionyl] -2-imino 3-tert-butyl-imidazolidine, melting point 142-144;
; 15.8 g of cyclohexane-carboxylic acid chloride 1- [p- (2-cyclohexane-carboxamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino 3-tert-butyl-imidazolidine, melting point 176-178; 22.5 g, a, a-trifluoro-m-toluoyl chloride 1- [p- (2-a, c, a-Tn.fluoro-m-toluamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino3 -tert. butyl-imidazolidine, m.p. 172-173; 16.6 g of o-toluoyl chloride 1- [p- [2- (2-toluamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine, melting point 160-161; 18.9 g of o-chlorobenzoyl chloride 1- [p-, 2- (2-chlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-tert-butyl-imidazolidine, melting point 152-1540;
; 22.1 g of 2-methoxy-5-chlorobenzoyl chloride, 1- [p- [2- (2-methoxy-5-chlorobenzamido) -ethyliphenylsulfonyl] -2-imino3-tert-butyl-imidazolidine, m.p. ; 22.6 g of 3,4-dichlorobenzoyl chloride 1-lp-r3- (3, 4-dichlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-tert-butyl-imidazolidine, melting point 168-1700; 24.5 g of 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride 1- [p- [2- (3,4,5-trimethoxybenzamido) - ethyl] -phenylsulfonylj-2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine, melting point 130-132 1S, 2 g of 2,5-dimethylbenzoyl chloride 1 - [p- [2- (2,5-dimethylbenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-tert-butyl-imidazolidine, m.p. 152-1540;
; 11.6 g of butyryl chloride 1- [p- (2-butyramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-amino-3-tert-butyl-imidazolidine, melting point 148-1490; 18.0 g of 2-methoxy-benzoyl chloride 1- [p- [2- (2-methoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine, melting point 131-131, 5; b) The starting material 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-iniino-3-tert-butyl-imidazolidine dihydrochloride monohydrate is obtained by two processes:
1. 36.65 g of 1- [p- (2-acetamino ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino 3-tert-butyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil it contains is dissolved in alcohol.
In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonyl] 2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine dihydrochloride monohydrate with a melting point of 232-234 crystallizes out.
2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonamide hydrochloride [lit .: E. Miller et al, J. am. Chem Soc. 62, 2101, (1940)] and 16 g of N- (2-chloro-ethyl) -N-tert-butyl-cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour while stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.
The 1 -Ep- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine dihydrochloride monohydrate with a melting point of 232-234 precipitates on cooling and possibly dilution with ether.
Example 10
40.9 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentylimidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base is released with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 13.0 g of n-valeryl chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes.
After the solution has been stirred for 1 hour at room temperature, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice with methylene chloride. The combined methylene chloride phases, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, give 1- [p- (2-valeramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidine, which, recrystallized from acetone, melts at 132-134 ".
In an analogous manner, from 40.9 g of 1- [p- (amino-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride and: 11 g of butyryl chloride, 1- [p- (2-butyramido- ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidine, m.p. 138-139; 14.5 g of n-hexanoyl chloride 1 - [p- (2-hexanamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, melting point 118-119; 15.8 g of cyclohexane-carboxylic acid chloride 1- [p- (2-cyclohexane-carboxamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino 3-cyclopentyl-imidazolidine, mp 178-179; 8.1 g of acetyl chloride
1- [p- (2-Acetamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, m.p. 151-152;
;
18.5 g of 2-chlorobenzoyl chloride 1 - [p- [2- (2-chloro-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino 3-cyclopentyl-imidazolidine, melting point 187-190.50; 22.5 g of 2,4-dichlorobenzoyl chloride 1 - [p- [2- (2,4-dichlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentylimidazolidine, m.p. 151.5-1530; 16.5 g of 1-methyl-3-cyclohexenecarboxylic acid 1- [p- [2- (1-methyl-3-cyclohexenecarboxamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentylimidazolidine, m.p. 129- 131; 1- [p- [2- (1-methyl-cyclohexanecarboxamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine, m.p. 130-1310;
; 1- [p- [2- (3-methoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclophentyl-imidazolidine, m.p. 146.5-1480; 1- [p- [2- (3,4-dimethoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclopentyl-imidazolidine, m.p. 180-1820; b) The starting material 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenyl sulionyl] -2-imino-3-cyclopentylimidazolidine dihydrochloride is obtained by two processes:
1. 37.8 g of 1- [p- (2-acetamino ethyl) phenylsulfonyl] -2-imìno-3-cyclopentyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol.
The 1- [p- (2-amino-ethyl) -benzene sulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 2700 crystallizes out in the cold.
2. A mixture of 100 ml dimethyl sulfoxide, 11.2 g powdered potassium hydroxide, 23.65 g p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonamide hydrochloride [lit .: E. Miller et al, J. am. Chem. Soc. 62, 2101, (1940)] and 17.2 g of N- (2-chloro-ethyl) -N-cyclopentyl-cyanamide are heated in an oil bath of 110 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.
The 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclopentyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 270 (decomposition) precipitates out on cooling and possibly dilution with ether.
Example 11 a) 42.3 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution released. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 9.3 g of propionic acid chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes.
After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride. The combined methylene chloride phases give, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, 1 - [p- (2-propionamido-ethyl) phenyl sulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine semihydrate which recrystallizes from ethyl acetate at 110 -1120 melts.
In an analogous manner, from 42.3 g of 1 - [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexylimidazolidine dihydrochloride and:
8.0 g of acetyl chloride 1 - [p- (2-acetamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, melting point 181-183; 10.7 g of butyryl chloride 1- [p- (2-butyramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine hemihydrate, melting point 143-144; 12.1 g of valeryl chloride 1- [p- (2-valeramido-ethyl);
phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 154-155; 12.1 g of isovaleryl chloride 1- [p- (2-isovaleramido-ethylS phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, melting point 180-1810; 10.5 g of cyclopropane carboxylic acid chloride 1 - [p- ( 2-Cyclopropane-carboxamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidine, melting point 172-1730; 18.4 g of 3-cyclohexyl-propionyl chloride, 1- [p- [2- (3-cyclohexyl-propionamido ) - ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, melting point 168-169; 17.5 g of cinnamic acid chloride 1 - [p- (2-cinnamic acid-amido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3 -cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 182-1830;
; 15.0 g of α-chlorobutyryl chloride 1- [p- (2-α-Cblorbutyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 158-159; 16, g of o-toluyl chloride 1- [p-j2- (2-toluamido-ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, melting point 198-199; 18.5 g of chlorobenzoyl chloride 1- [p - [2- (2-chlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, melting point 191-192; 18.0 g of o-methoxybenzoyl chloride, l- [p-L '- (2-methoxybenzamido-ethyl ) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 175-176;
18.0 g of m-methoxy-benzoyl chloride 1- [p- [2- (3-methoxy-benzamido- äthylj-phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 167-1680; 17.8 g 2, 5-dimethylbenzoyl chloride 1- [p- [2- (2,5-dimethyl-benzamido) ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 186-187;
19.4 g of p-ethoxy-benzoyl chloride 1 -Ep-12- (4-itthoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl-24mino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 156-157.50; 23.0 g of o-bromobenzoyl chloride 1- [p- [2- (2-bromobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, melting point 179-1810; 15.0 g of 2-ethyl-butyryl chloride 1- [p- [2- (2-ethyl-butyramido) -ethyl-phenylsulfonyl-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 169-170;
3-cyclohexyl-propionyl chloride 17.5 g of 3-cyclohexyl-propionyl chloride, 1- [p- [2- (3-cyclohexyl-propionamido) -ethyll-phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. -169; 1S, 2 g of p-methoxy-benzoyl chloride I- [p-t2- (4-methoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, melting point 153-154; 19.1 g of 2-methylthio-benzoyl chloride 1- [p - (2-methylthio-benzamido) - ethylj-phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 184-186;
21.5 g of 3,4-dichlorobenzoyl chloride 1- [p- [2- (3,4-dichlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 227- -22S2; 210 g of 2-methoxy-5-chloro-benzoyl chloride 1- [p- [2- (2-methoxy-5-chloro-benzamido) - ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 167-170; 16.5 g of 1-methyl-3-cyclohexane-carboxylic acid chloride 1- [p- [2- (1-methyl-3-cyclohexene-carboxamido) ethyl-phenylsulfonyl-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 158 -160;
16.5 g of 4-methyl-3-cyclohexene-carboxylic acid chloride 1- [p- [2- (4-methyl-3-cyciohexene-carboxamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, M.p. 200-201; 15.0 g of cyclohexane-carboxylic acid chloride 1 - [p- (2-cyclohexane-carboxamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 208-209; 16.3 g of 1-methyl-cyclohexane-carboxylic acid chloride 1- [p- [2- (1-methyl-cyclohexane-carboxamido) -ethyl] -phenyl-sulfonyl 2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 162- 163; 1- [p- [2- (3,4-dimethoxy-benzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine, m.p. 203-205;
; b) The starting material 1 - [p- (2-aminoethyl) phenylsulfonyl] 2-imino-3-cyclohexylimidazolidine dihydrochloride is obtained by two processes: a) 39.2 g of 1- [p- (2-acetamino- ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-cyclohexyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1 - [p- (2-amino-ethylphenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 247-250) crystallizes out.
b) A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 23.65 g of p- (2-amino-ethyl) -benzenesulfonamide hydrochloride [lit .: E. Miller et al, J. am. chem. Soc. 62, 2101, (1940)] and 23.1 g of N- (2-bromo-ethyl) -N-cyclohexyl-cyanamide are heated in an oil bath of 1100 for 1 hour while stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid. The 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexylimidazolidine dihydrochloride with a melting point of 247-250 ° C. precipitates out on cooling and possibly diluting with ether.
Example 12 a) Analogously to Example 11 a), 43.7 g of 1- [p- (amino-ethyl) phenyl sulfonyl] -2-imino-3-cycloheptylimidazolidine dihydrochloride and 7.9 g of acetyl chloride give the l- [ p- (2-acetamido-ethyl) i phenylsulfonyl] -2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, m.p. 166-167;
From the same amino compound one obtains from:
11.0 g of butyryl chloride 1 - [p- (2-butyramido-ethyl) phenyl-sulfonyl] -2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, melting point 144.5-1450; 12.3 g of valeryl chloride 1- [p- (2-valeramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, melting point 145-147; 18.2 g of 3-methoxybenzoyl chloride 1- [p- [2- (3-methoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine, m.p. 164.5; 17.8 g of 2,4-dimethylbenzoyl chloride 1- [p- [2- (2,4-dimethylbenzamido) -ethyll-phenylsulfonyl-2-imino3-cycloheptyl-imidazolidine, mp. 187-1890;
; l- [p- [2- (3, 4-dimethoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino3-cycloheptyl-imidazolidine, m.p. 208-210 ".
b) The starting material 1- [p- (amino-ethyi) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine dihydrochloride is prepared analogously to 11 b) from 40.6 g of 1- [p- (2-acetamino-ethyl) ) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-cycloheptyl-imidazolidine dihydrochloride prepared; M.p. 280 (decomposition).
Example 13 a) 41.1 g of 1- [p- (3-aminopropyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base is released with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 13 g of isovaleryl chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes.
After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases give, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, 1- [p- (3-isovaleramido propyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 101-1030 .
In an analogous manner, 41.1 g of 1- [p- (3-aminopropyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine and: 22.0 g of 2-methoxy-5-chloro-benzoyl chloride are obtained 1- [p- [3- (2-methoxy-5-chlorobenzamido) -propyl] -phenylsulfonyl2-imino-3-butyl-imidazolidine, as an oil; 18.2 g of 3,5-dimethyl-benzoyl chloride 1- [p- [3- (3, 5-dimethyl-benzamido) -propyl] -phenylsulfonyl3-2-imino-3-butyl-imidazolidine, m.p. 96-100 ; b) The starting material 1- [p- (3-amino-propyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidine dihydrochloride is obtained by two processes: a) 38.0 g of 1- [p- (3 -Acetaminopropyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours.
The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1 - [p- (3-amino-propyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidine dihydrochloride crystallizes out as very hygroscopic crystals.
b) A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 250 g of p- (3-amino-propyl) -benzene [Lit .: E. Müller, Angew. Chemie 61, 179, (1949)] and sulfonamide hydrochloride 16 g of N- (2-chloro-ethyl) -N-butyl-cyanamide is heated in an oil bath of 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid.
On cooling and possibly diluting with ether, the 1- [p-t3-aminopropyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butylimidazolidine dihydrochloride precipitates out as very hygroscopic crystals.
Example 14 a) 41.1 g of 1- [p- (3-aminopropyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutylimidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base is released with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 13 g of pivaloyl chloride in 100 mol of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes.
After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases give, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, 1- [p- (3-pivalamido-propyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidine, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 112-113.
b) The starting material 1 - [p- (3-amino-propyl) -phenyl sulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine dihydrochloride is obtained by two processes: a) 38.0 g 1- [p- ( 3-acetaminopropyl) phenylsulfonyl] -2-imino3-isobutyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained, 1- [p- (3-aminopropyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutylimidazolidine dihydrochloride, used crude.
b) A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 25.0 g of p- (3-amino-propyl) -benzenesulfonamide hydrochloride [Lit .: E. Müller, Angew. Chemie 61, 179 (1949)] and 20.5 g of N- (2-bromo-ethyl) -N-isobutyl-cyanamide are heated in an oil bath of 110 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Caustic soda ex extracted; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid. After evaporation, the l- [p- (3-amino-propyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-isobutyl-imidazolidine dihydrochloride is obtained as an oil.
Example 15
41.1 g of 1- [p- (3-amino-propyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base is released with 300 ml of 2N sodium hydroxide solution. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 18.2 g of 3,4-dimethylbenzoyl chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes. After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases give after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation 1 - [p- (3- (3, 4-dimethyl-benzamido) -propyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert-butyl- imidazolidine, which, recrystallized from ethyl acetate, melts at 144-146 ".
b) The starting material 1 - [p- (3-amino-propyl) -phenylsulfonyl) -2-imino-3-tert-butylimidazolidine dihydrochloride is obtained by two processes:
1. 38.0 g of 1p- (3-acetaniino-propyl) -phenylsulfonyl] -2-imino 3-tert-butyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained, the I- [p- (3-amino-propyl) -benzenesulfonyl] -2-imino-3-tert-butylimidazolidine dihydrochloride used crude.
2. A mixture of 100 ml of dimethyl sulfoxide, 11.2 g of powdered potassium hydroxide, 25.0 g of p- (3-amino-propyl) -benzenesulfonamide hydrochloride [Lit .: E. Müller, Angew. Chem. 61, 179 (1949)] and 16 N- (2-chloro-ethyl) -N-tert-butyl-cyanamide is heated in an oil bath at 1100 for 1 hour with stirring. After cooling, it is poured onto water. The cloudy solution obtained is treated with conc. Sodium hydroxide solution made alkaline, saturated with sodium chloride and extracted three times with methylene chloride; the organic phases are dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The oil obtained (free base) is dissolved in alcohol and acidified with saturated alcoholic hydrochloric acid. After evaporation, the 1- [p- (3-amino-propyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert-butylimidazolidine dihydrochloride is obtained as an oil.
Example 16 a) 41.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl-2-imino-3-butyl-4-methylimidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 mol of water and the base with 300 ml of 2N- Sodium hydroxide released. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is mixed with 50.5 g of triethylamine. The solution of 12.7 g of valeryl chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes. After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The united methylene chloride phases give after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation 1- [p- (2-valeramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino 3-butyl-4-methyl-imidazolidine, which recrystallizes from ethyl acetate 108-1100 melts.
In an analogous manner, 41.1 g of l-lp- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidine dihydrochloride and: 12.7 g of isovaleryl chloride are obtained 1- [p- (2-isovaleramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidine, m.p. 102-1030;
15.4 g of cyclohexane-carboxylic acid chloride l- [p (2-cyclohexane-carboxamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidine, mp 137-139; 16.3 g of o-toluoyl chloride 1- [p- [2- (2-toluamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl 4-methyl-imidazolidine hemihydrate, m.p. 103-1050 ; 23.7 g of o-bromo-benzoyl chloride 1- [p- [2- (2-bromobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-methyl-imidazolidine, melting point 100-1020; 18.0 g of 3,5-dimethyl-benzoyl chloride 1- [p- [2- (3,5-dimethyl-benzamido) ethyl] -phenylsulfonyl] -24mino-3-butyl-4-methyl-imidazolidine, m.p. -1400;
; 7.9 g of acetyl chloride 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino3-butyl-4-methyl-imidazolidine, melting point 132-133; 18.2 g of 2,4-dimethylbenzoyl chloride 1- [p- [2- (2,4-dimethylbenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidine t / 4 H2O m.p. 108-1100; b) The starting material 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-methylimidazolidine dihydrochloride is obtained by the following process:
38.0 g of 1- [p- (2-acetamino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-methyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol.
In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl4-methyl-imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 2400 (decomp.) Crystallizes out.
Example 17 a) In a manner analogous to Example 16 a), 41.1 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine and: 7, 9 g of acetyl chloride 1-lp- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino 3-butyl-5-methyl-imidazolidine, melting point 98-99; 12.5 g of valeryl chloride 1- [p- (2-valeramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine, m.p. 95-97; 12.5 g of isovaleryl chloride 1- [p- (2-isovaleramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine, melting point 131-1330;
; 14.1 g of 2-ethyl-butyryl chloride 1- [p-L2- (2-ethylbutyramido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine, m.p. 89-90; 16.5 g of 2-toluoyl chloride 1- [p- [2- (2-toluamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine, melting point 122-124; 22.0 g of 2-bromobenzoyl chloride 1- [p- (2-bromobenzamido-ethyl) phenylsulphonyl] -2-imino 3-butyl-5-methyl-imidazolidine, m.p. 105-1070; 15.5 g of cyclohexanecarboxylic acid chloride 1- [p- [2- (cyclohexanecarboxamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methyl-imidazolidine, m.p. 127-129;
; b) The starting material 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-5-methylimidazolidine dihydrochloride is prepared analogously to 15 b) from 3O.0 g of 1- [p- (2 Acetamino-ethyl) phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-5-methylimidazolidine dihydrochloride, m.p. 255-2570.
Example 18 a) In a manner analogous to Example 16 a), 43.7 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl-imidazolidine dihydrochloride are obtained and 10.7 g of butyryl chloride 1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenyl-sulfonyl] -2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl-imidazolidine, m.p. 109-1110: b) The starting material 1 - [2-Amino-ethyl) -phenylsulfonyl] - 2-imino-3-cyclohexyl-5-methyl-imidazolidine-dihydrochloride is prepared analogously to 15 b) from 40.6 g of 1- [p- (2-acetarnino-ethyl) - phenylsulfonylj- 2-imino-3-cyclohexyl-5-methylimidazolidine dihydrochloride, oil.
Example 19
42.5 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethyl-imidazolidine dihydrochloride are dissolved in 200 ml of water and the base with 300 ml of 2 -n caustic soda released. It is extracted with methylene chloride. The methylene chloride solution, dried with sodium sulfate, is treated with 50.5 g of triethylamine. The solution of 13 g of valeryl chloride in 100 ml of methylene chloride is then added dropwise at room temperature over the course of 20 minutes. After the solution has been stirred at room temperature for 1 hour, it is washed with 100 ml of 2N sodium hydroxide solution and twice 100 ml of water. The aqueous phases are extracted twice with methylene chloride.
The combined methylene chloride phases, after drying with sodium sulfate, filtering and evaporation, give 1- [p- (2-valeramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethyl-imidazolidine, which recrystallizes from ither / ethyl acetate 92-940 melts.
In an analogous manner, from 42.5 g of 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethylimidazolidine dihydrochloride and:
11.5 g of isobutyryl chloride 1- [p- (2-isobutyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethyl-imidazolidine as an oil; 13.0 g of pivaloyl chloride 1- [p- (2-pivalamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethyl-imidazolidine, melting point 1404420; 15.2 g of 2-chloro-butyryl chloride 1 - [p - [2- (2-chloro-butyramido) - ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethyl-imidazolidine as an oil; 22.6 g of 2,5-dichloro-benzoyl chloride 1 - [p - [- (2,5-dichloro-benzamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino 3-butyl-4-ethyl-imidazolidine as an oil;
b) The starting material 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-4-ethylimidazolidine dihydrochloride is obtained by the following process:
39.4 g of 1- [p- (2-acetamino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethyl-imidazolidine are dissolved in 370 ml of 2N hydrochloric acid and the solution is refluxed for 6 hours. The solution is then evaporated to dryness in vacuo and the oil obtained is dissolved in alcohol. In the cold, the 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenyl sulfonyl] -2-imino-3-butyl-4-ethyl imidazolidine dihydrochloride with a melting point of 222-224 crystallizes out.
Example 20 a) In a manner analogous to Examples 1 a) -19 a), acylation gives: 1- [p- [2- (2-methoxy-5-chlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] 2- imino-3-methyl-imidazolidine, m.p. 140-1410; 1 - [p- (2-acetamido-propyl) -phenylsulfonyl] 2-imino-3-butyl-imidazolidine, m.p. 120-1220; 1 - [p- [2- (N-methyl-acetamido) -propyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3-butyl-imidazolidine H2O, m.p. 80-82; 1- [p- [1- (2-chlorobenzamido) ethyl] phenylsulfonyl] -2-imino-3-tert-butyl-imidazolidine, m.p. 166-1680; 1 - [p- (2-butyramido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-allyl-imidazolidine, m.p. 122-124;
1- [p- (2-Acetamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-hexyl-imidazolidine, m.p. 136-1370; 1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino3-hexyl-imidazolidine, m.p. 124-126; 1 - [p- (2-Acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (2-methylcyclohexan-1-yl) -imidazolidine, m.p. 1341360; 1- [p- [2- (3-methoxy-benzamido) -ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (2-methylcyclohexan-1-yl) -imidazolidine, m.p. 175-176;
1- [p- [2- (3,4-Dimethoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (2-methylcyclohexan-1 -yl) -imidazolidine, m.p.18P1860; 1- [p- (2-Acetamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3- (3cyclohexen-1-yl) -imidazolidine, m.p. 171-173; l-rp- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (3-cyclohexen-1-yl) -imidazolidine, m.p. 127-129 "; 1- [p- ( 2-acetamido-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-phenethyl-imidazolidine, m.p. 148-150; 1 - [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-phenethyl-imidazolidine, m.p. 136 -138;
1- [p- (2-valeramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-phenethyl-imidazolidine, m.p. 122-123; 1- [p- (2-Acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (1-methyl-2-phenethyl) -imidazolidine, m.p. 118-121; 1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (1-methyl2-phenethyl) -imidazolidine, m.p. 126-128; 1- [p- (2-acetamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl5-methyl-imidazolidine, m.p. 121-122; 1- [p- (2-propionamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidine, m.p. 149-151;
1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenyl-sulfonyl] -2-imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidine, m.p. 132-133; 1- [p- (2- (3-Cyclohexyl-propionamido) -ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl-5-methyl-imidazolidine, m.p. 110-1110; 1- [p- (2-acrylamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-propyl5-methyl-imidazolidine, m.p. 128-129; 1- [p- [2- (3-methoxy-benzamido) -ethylj-phenylsulfonyl] -2-imino-3 (3-cyclohexen-1-yl) -imidazolidine, m.p. 153-1540; 1- [p- (2-butyramido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3 - (4-methyl-cyclohexan-1-yl) -imidazolidine, m.p. 135-136;
1- [p- [2- (1-Methyl-3-cyclohexene-carboxamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (4-methylcyclohexan-1-yl) -imidazolidine, m.p. 1- [p- [2- (3-methoxy-benzamido) -ethyl] -phenylsulfonyl] 2-imino-3- (4-methylcyclohexan-1-yl] -imidazolidine, m.p. 155-158; 1- [p - [2- (3,4-Dimethoxy benzamido) ethyl] phenylsulfonyl] - 2-imino-3- (4-methyl-cyclb-hexan-1-yl) -imidazolidine, m.p. 193-195; 1 - {p - (2-Acrylamido-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (3-cyclohexen-1-yl) -imidazolidine, mp. 160-161; b) The amino compounds required as starting materials for the reaction are in the examples 1 b) -19 b) have been previously described or are obtained analogously to examples 1 b) -19 b):
1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl [-2-imino-3 (3-cyclohexen-1-yl) -imidazolidine, m.p. 245-247; 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3- (4-methyl-cyclohexan-1-yl) -imidazolidine mp. 260; 1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3 - (2-methyl-cyclohexan-1-yl) -imidazolidine, vitreous melt; 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3-hexyl-imidazolidine, m.p. 2192220; 1- [p- (2-amino-ethyl) phenyl-sulfonyl] -2-imino-3-phenethyl-imidazolidine, melting point 229-236; 1- [p- (2-amino-ethyl) phenylsulfonyl] -2-imino-3 (1-methyl-2-phenethyl) imidazolidine, glass-like melt;
1- [p- (2-amino-ethyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3-alkyl-imidazolidine, m.p. 232-2340.
