FI88713B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva nitrometaner - Google Patents

Claims (2)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt ak-tiva nitrometaner med formeln (I) 5 q.so2.ch2.no2 (I) väri Q är: (1) fenyl, som har 1, 2 eller 3 substituenter frän 10 gruppen halogen, cyan, hydroxi, karboxi, amino, alkyl- eller dialkylamino med högst 6 kolatomer, formamido, (2-4C)alkanoylamino, (2-4C)alkanoyl, (l-6C)alkyl, (3-4C)-alkenyloxi, fluor(l-4C)alkyl, (l-6C)alkoxi, fluor(l-4C)-alkoxi, hydroxi(1-6C)alkyl, karbamoyl, dialkylkarbamoyl 15 med högst 6 kolatomer, dialkylsulfamoyl med högst 6 kolatomer, (1-4C)alkoxikarbonyl, (1-6C)alkyl. S(O)n (väri n är 0, 1 eller 2), fenyl, halogenfenyl, fenoxi, bensyloxi och bensamido, (2) fenyl, som har en (1-2C)alkylendioxigrupp bun-20 den till närliggande kolatomer eller som har 4 eller 5 halogen- eller (1-4C)alkylsubstituenter, (3) naftyl, som har 1 eller 2 substituenter fr£n gruppen halogen, (1-4C)alkyl och (1-4C)alkoxi, eller Q är 25 (4) en osubstituerad aromatisk grupp med 10 eller 14 kolatomer, förutsatt, att Q ej är en fenylgrupp, som har en 4-fluor-, 4-klor-, 4-brom-, 4-metyl-, 4-acetamido- eller 2-karboxi-grupp som enda substituent, 30 samt giftfria salter därav, kännetecknat därav, att a) ett alkalimetallsulfinat med formeln (IV) Q.S02M+ (IV) 35 56. f: 7 '! 6 väri M+ är en aikaiimetälikatjon, omsätts med nitrometan och jod i närvaro av en alkalimetall(1-6C)alkoxid, b) en tioeter med formeln (VII)

5 Q.S.CH2.N02 (VII) eller ett sulfinylderivat därav med formeln (VIIA) Q.S0.CH2.N02 (VIIA) 10 oxideras eller c) för erhällande av en förening med formeln I, väri Q är fenyl som substituerats med (2-4C)alkanoyl, av-lägsnas skyddningen frän motsvarande förening, väri 15 (2-4C) alkanoyl är skyddad som ett acetalderivat, g enoin rektion med en syra, varefter om sä önskas utförs en av följande konversioner av funktionella grupper beroende pä den önskade naturen av substituenten i Q: (1) dä en alkanoylamino- eller bensamidogrupp öns-20 kas, omsätts en aminogrupp i Q med ett acyleringsämne, säsom med en alkansyra- eller bensoesyraklorid eller med en alkan- eller bensoesyrablandanhydrid i närvaro av en bas; (2) dä en aminogrupp önskas, hydrolyseras en alka-25 noylaminogrupp i Q genom reaktion med en stark syra eller bas; (3) dä en karboxylester- eller amidgrupp önskas, kondenseras en karboxigrupp (eller motsvarande karbonyl-klorid eller bromid) med en lämplig alkanol, bensylalko- 30 hoi eller amin i närvaro av ett lämpligt kondenseringsme-del; (4) dä en karboxigrupp önskas, omsätts en brom-eller jodsubstituent i Q med ett litierande ämne, varefter en reaktion med koldioxid utförs; 35 (5) dä en metylaminogrupp önskas, omsätts en form- 57 8 8 7 i 6 amidogrupp i Q med ett lämpligt reduceringsäinne; (6) dä en hydroximetylgrupp önskas, omsätts en karboxigrupp i Q (eller motsvarande alkyl- eller bensyl-ester) med ett reduceringsämne; 5 (7) dä en cyangrupp önskas, omsätts en karbamoyl- grupp i Q med ett lämpligt dehydratiseringsämne; (8) dä en alkylsulfinyl- eller alkylsulfonylgrupp önskas, omsätts en alkyltiogrupp respektive alkylsulfi-nylgrupp med ett lämpligt oxideringsämne; 10 (9) dä en ketogrupp önskas, omsätts motsvarande hydroxialkylgrupp i Q med ett lämpligt oxideringsämne; eller (10) dä en alkylamino- eller dialkylaminogrupp önskas, alkyleras reducerande en aminogrupp i Q; och där-15 efter, om ett giftfritt sait önskas, omsätts en förening med formeln I med en lämplig bas innehällande en giftfri katjon, och dä Q innehäller en basisk alkylamino- eller dialkylaminogrupp och ett giftfritt syraadditionssalt önskas, omsätts en förening med formeln I med en lämplig 20 syra innehällande en giftfri anjon.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-t e c k n a t därav, att man använder ett utgängsämne, väri Q är 2,6-dimetylfenyl.