Joshua gick in som förhandsfavorit, men kunde direkt inse att det verkligen inte skulle bli någon lätt dag på jobbet.
En pigg och rörlig Usyk tog initiativet i matchen och mot slutet var Joshua därför pressad att få till en knock.
Det lyckades britten inte med, och därmed vann ukrainaren Usyk på poäng: 117–112, 116–112 och 115–113.
Den 34-årige Usyk är obesegrad och har vunnit sina samtliga 19 matcher i karriären.
– Från mitt hörn kom direktiv om att inte försöka knocka Joshua. I början försökte jag få in hårda träffar, men min tränare bad mig sluta och göra mitt jobb, sa Usyk efter matchen.
– Segern betyder mycket för mig. Matchen gick som förväntat. I vissa stunder gick Anthony på offensiven, men det var egentligen inget märkvärdigt.
I Joshuas kontrakt ingår en klausul som ger möjlighet till revansch.
– Det blir en repris med 100 procents, 110 procents, chans, meddelade Joshua.
– Jag är inte på väg hem och deppa. Det här är krig. Jag kan inte tjura, det är tidsslöseri.
Källa: AP, STT