DE1921453C3 - Basische Dithienylderivate - Google Patents

Basische Dithienylderivate

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DE1921453C3
DE1921453C3 DE19691921453 DE1921453A DE1921453C3 DE 1921453 C3 DE1921453 C3 DE 1921453C3 DE 19691921453 DE19691921453 DE 19691921453 DE 1921453 A DE1921453 A DE 1921453A DE 1921453 C3 DE1921453 C3 DE 1921453C3
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dithienyl
hydroxy
propyl
phenyl
amine
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Kurt Dr Thiele
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms

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  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

in der R1, R2 und R5 jeweils ein Wasserstoffatom
oder eine Methylgruppe, R3 ein Wasserstoffatom Y-CO-CH2^-CH2-N-CH CH
oder eine Hydroxylgruppe, R4 ein Wasserstoff- I I2 I3
oder Chlor- oder Fluoratom oder eine Trifluor- RR R
methylgruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis
6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkoxygruppe mit
1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und dem
Brückenglied
A —B— die Struktur 2;
C(OH)-CH2- oder C = CH- / /30
zukommt, sowie deren optisch aktive bzw. diastereomere Formen und deren Salze.
2. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen gemäß Anspruch 1.
3. Verwendung von Verbindungen nach Anspruch 1 zur Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen bzw. Arzneimitteln.
wobei Y Chlor oder Brom oder eine Alkoxygruppe oder ein Thienylrest ist, mit einer Thienylmetallverbindung (Thienyllithium, Thienylgrignardverbindung) umsetzt und gegebenenfalls Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin
A —B— = C(OH)-CH2-
ist, nach bekannten Methoden mit wasserabspaltenden Mitteln in die entsprechenden ungesättigten Verbindungen
A —B— = C = CH-
Die Erfindung betrifft basische Dithienylderivate der allgemeinen Formel
40
45
OiCX
R5
R ΓΊΛ KI /"1IJ γ·ιι
R4
R1 R2 R3
in der R1, R2 und R5 jeweils ein Wasserstoffatom oder S!K2 Msihylgruppc, R3 ein Wässcrsiuffaiom oder eine Hydroxylgruppe, R4 ein Wasserstoff- oder Chloroder Fluoratom oder eine Trifluormethylgruppe oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und dem Brückenglied
A — B — die Struktur
C(OH)-CH2- oder C=CH-überführt und gegebenenfalls die erhaltenen basischen Verbindungen nach den bekannten Methoden in die Salze überfuhrt.
Das Verfahren der Umsetzung eines Ketons der allgemeinen Formel II mit einer Thienylmetallverbindung wird zweckmäßig in einem Temperaturbereich zwischen -40 und +10O0C durchgeführt. Als Lösungsmitte! eignen sich beispielsweise Dialkyläther, Tetrahydrofuran, Kohlenwasserstoffe oder Benzol. Bedeutet dabei Y in der Formel II einen Thienylrest. so ist für die eigentliche Reaktion nur ! MoI Thienylmetallverbindung erforderlich, während 2 Mol Thienylmetal'verbindung mindestens notwendig sind, wenn Y Chlor, Brom oder eine Alkoxygruppe bedeutet.
Jedoch ist ein entsprechender Überschuß an metallorganischer Verbindung jeweils immer dann notwendig, wenn die eingesetzte Verbindung II aktiven Wasserstoff enthält (Amino-, Hydroxygruppe; Salz).
Es empfiehlt sich jedoch ganz allgemein, in vielen Fällen überhaupt einen Überschuß an metallorganischer Verbindung zu verwenden, da hierdurch bessere Ausbeuten erzielt werden.
Die Wasserabspaltung aus Verbindungen, bei denen
A —B— = ^ C(OH)-CH2 -
ist, wird zweckmäßig bei höheren Temperaturen durchgeführt, beispielsweise in einem Temperaturbereich von 20 bis 1500C. Vorzugsweise werden Lösungsmittel, wie z. B. Eisessig. Benzol oder Dioxan, verwendet.
Als wasserabspaltende Mittel kommen beismels weise m Betracht: Mineralsäuren, wie SchwSäure" oder Halogenwasserstoffsäuren; organische Säuren wie Oxalsäure, Ameisensäure; ThbnSlorfd Mu miniumchlond; Zinkchlorid; Zinnchlorid Bortrifluo" nd; Kalmmhydrogensulfat; Aluniiniumoxid Pfos phorpentoxid; Saurechloride; roter Phosphor+ Jod in Gegenwart von Wasser.
Diejenigen Verbindungen, die asymmetrische Kohlenstoffaiome enthalten und in der Ree-1 als i!!™, anfallen, können in an sich bekanntoWe e^TmS " Hilfe einer optisch aktiven Säure in die Sh aktiv™ Isomeren gespalten werden. Es ist aber iuch möglich von vornherein optisch aktive bzw. auch "SS mere Ausgangsstoffe einzusetzen, wobei SnSs „ Endprodukt eine entsprechende reine optisch ak= ve Form bzw. diastereomere Konfiguration erhalten
f m^u^}n d« Salze erfolgt nach bekannten ; als Amonen für die Salze kommen die
SSS^ ""^* verwendbaren* ^
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind zur Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen und Zubereitungen geeignet. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen bzw. Arzneimittel enthalten als Wirkstoff einen oder mehrere der erfindungsgemäßen Verbindungen, gegebenenfalh im Gemisch mit ande ren pharmakologisch wirksamen Stoffen. Die Herstellung der Arzneimittel kann unter Verwendung der bekannten und üblichen pharmazeutischen Trägermittel uri Zuschläge erfolgen. Die Arzneimittel können enteral, parenteral, oral, perlingual oder in Form vor. Sprays angiwende werden
Die Ve^breichung kann in Form von Tabletten, Kapseln, Pillen, Dragees, Zäpfchen, Liquida odei Aerosolen erfolgen. Als Liquida kommen ζ B in Frage: ölige oder wäßrige Lösungen oder Suspensionen, Emulsionen, injizierbare wäßrige oder ölige Lösungen oder Suspensionen.
Beispiel 1
d,l-[l,l-Dithienyl-(2)-l-hydroxy-propyl-(3n-[1-phenyl-propy]-f2)]-amin
40
45
g Base
Aus 4,8 g (0,2 Mol) Magnesium und 32,6 g (0,2 MoI) 2-Bromthiophen wird in 50 ml absolutem Äther die Grignardverbindung bereitet. Zu dieser Lösung wird eine Aufschlämmung von 30,9 g (0,1 Mol) d,l-£-[l -PhenyI-propyl-{2)-amino]-propiothienon-(2) · HCI in 250 ml absolutem Äther gegeben und 2 Stunden am Sieden gehalten. Danach wird mit einer wäßrigen Ammoniumchloridlösung zersetzt, die Base mit Äther extrahiert, die Äth.rlösung mit Kaliumcarbonat getrocknet, das Lösunesmittel ahHestiHje!·! und die Base durch Destillation "gereinigt. Kp. 228 bis 230°C/ 0,1 Torr.
Aus der Base wird in ätherischer Lösung mit Maleinsäure ein Maleat hergestellt, das aus Isopropanol umkristallisiert wird. Ausbeute 24 g. F. 134°C
Beispiel 2
l-[ 1,1 -Dithienyl-(2)-l -hydroxy-propyl-(3)]-[l-phenyl-l-hydroxy-propyl-(2)]-amin 6,
Aus 60,5 g (2,5 Mol) Magnesium und 408 g (2,5 Mol) 2-Bromthiophen wird in 500 ml absolutem Äther die Grignardverbindung bereitet. Zu dieser Lösung werden 163 g (0,5 MoI) l-/?-[l-Phenyl-l-hydroxy-propyl-{2)-amino]-propiothienon-(2) · HCI, aufgescbJämmt in 11 absolutem Benzol, gegeben und 3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Zersetzen mit einer 10%igen wäßrigen AmmoniumchJoridlösung wird die organische Phase abgetrennt, mit Kaliumcarbonat getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Die zurückbleibende Base wird in Äther gelöst und mit Maleinsäure in das Maleat übergeführt. Das Salz wird mit Essigester und anschließend mit Wasser extrahiert und ans Benzol—Aceton (1:1) umkristallisiert. Ausbeute 67 g. F. 137 bis 138°C.
Beispiel 3
I-[l-Thienyl-(2)-l-thienyH3)-l-hydroxy-propyl-(3)]-[l-phenyl-l-hydroxy-propyl-(2)]j-amin
Aus 12,1 g(0,5 MoI) Magnesium und 81,5 g(0,5 Mol) 2-Bromthiophen wird in 15Om3 absolutem Äther die Grignardverbindung bereitet und mit 32,5 g (0,1 Mol) I-/?-[l-Phenyl-l-hydroxy~propyl-(2)-amino"|-propiothienon-{3) · HCl in 200 ml absolutem Benzol wie im Beispiel 2 umgesetzt und aufgearbeitet. Jedoch wird aus der ätherischen Lösung der Base mit isopropanolischer HCl das Hydrochlorid gefällt, das aus Wasser und anschließend aus 10%igem Äthanol umkristallisiert wird. Ausbeute 12 g. F. 199 bis 200° C.
Beispiel 4
d,l-[l,l-Dithienyl-(2)-propen-(l)-yl-(3)]-[l-phenyl-propyl-(2)j-amin
In eine Aufschlämmung von 13 g (0,0275MoI) dj-[l,l - DithienyH2)-l-hydroxy-propyl-(3)j - [1-phenyl-propyl-(2)]-amin-maleat in 100 ml Eisessig wird bis zur vollständigen Lösung Chlorwasserstoff eingeleitet. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand mit 25%igem Ammoniak behandelt und die Base in Äther aufgenommen. Aus der ätherischen Lösung wird mit isopropanolischer HCl das Hydrochlorid gefällt und aus Essigester umkristallisiert. Ausbeute 5 g. F. 127bisl28°C.
Beispiel 5
l-[l,l-Dithienyl-(2)-propen-(l)-yl-(3)]-[l-phenyl-l-hydroxy-propyl-(2)]-amin
24 g (0,058üMol) l-[l,l-DithienyI-(2)-l-hydroxypropyl-(3)]-[l-phenyl-1 -hydroxy ~propy!-(2)]-amin maleat werden wie im Beispiel 4 mit Chlorwasserstoff in 100 ml Eisessig behandelt und aufgearbeitet. Das HCl-SaIz wird durch Umkristallisieren aus Isopropanol und 20%igem Äthanol gereinigt. Ausbeute
A _ Γ* ΙΠΛ) · </>ΛΛ*-.
-Tg. ι-. 107 οία iy\j
Beispiel 6
l-[l-ThienyI-(2)-l-thienyl-(3)-propen-(l)-yl-(3)j-[l-pheny]-l-hydroxy-propyl-(2)j-amin
12,3 g (0,03 MoI) l-[l-Thienyl-(2)-l-thienyl-(3)-l-hydroxy-propy!-(3)]-[l -phenyl-1 -hydroxy-propyl -(2)]-amin-HCl werden in 100 ml Eisessig mit HCl-Gas behandelt, wobei die Substanz zunächst in Lösung geht. Nach einiger Zeit fällt das HCl-SaIz der ungesättigten Verbindung aus, das aus 20%igem Äthanol umkristallisiert wird. Ausbeute 6 g. F. 206 bis 207° C.
Versuchsbericht
Versuchsbericht über die Verbesserung der cerebralen und peripheren Durchblutung durch die erfindungsgemäßen Verbindungen.
Methodik
Die cerebrale und periphere Durchblutung wurde am narkotisierten Himd nach intravenöser Applikation gemessen. Zu diesem Zweck wurde der Durchfluß in der Arteria vertebralis (Gehirn) und Arteria femoralis (Peripherie) mit einem elektromagaetischen Flowmeter bestimmt._
Die DG- und DP-Werte ge: en die durchschnittliche prozentuale Steigerung der Gehirn- und peripheren Durchblutung über die Dauer von 1 Stunde, bezogen auf die Ausgangswerte, an. Sie wurden graphisch aus dem Flächenintegral der Wirkungskurve über 1 Stunde ermittelt und sind jeweils Mittelwerte aus drei bis sechs Versuchen.
Die akute Toxizität wurde nach Miller und T a i η t e r (Proc. Soc. Exper. Biol. an d Med., 57 [ 1944]. 261) ermittelt.
Zum Vergleich wurde das bekannte, gegen cerebrale Durchblutungsstörungen wirksame 1-lrans-Cinnamyl-4-benzhydrylpiperazin herangezogen (Vergleichssubstanz L).
Die Ergebnisse zeigt die folgende Tabelle:
Substanz
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
Vergleichssubstanz L
L)OSlS DurchSüß
Gehirn
mg/kg Dc %
0,3 + 10
0,3 +29
0,3 + 59
0,3 +21
0,3 + 63
0,3 f81
0,5 + 1J
0,5 + 10
0,5 + 10
0.3 + 20
0,3 + 10
1,25 +3
Durchfluß
Penphene
D= %
+ 25
+ 39
+ 38
+ 11
+20
+ 16
+ 13
+9
+ 11
+ 13
+ 8
Akute Toxizität LD50 Maus mg kg oral
650
450
412
1200
1200
1270
3200 bis 640O -1600 1000
800 bis 1600 1600
6000
A = I-[1,1-Dithienyl-(2)-1-hydroxy-propyl· (3)]-[1 -phenyl-1 -hydroxy- propyl -(2)] -amin (Beispiel 2); F. 137 bis 138°C (Maleat).
B = l-[l-Thienyl-(2)-l-thienyl-(3)-l-hydroxypropyl-(3)]-[l -phenyl- l-hydroxy-propyl-(2)]-amin (Beispiel 3); F. 199 bis 2000C (Hydrochlorid).
C = !-[l-Thienyl-(2)-l-thienyl-(3)-propen-(l)-yl-(3)] - [1 -phenyl -1 -hydroxy-propyl -(2)]-amin (Beispiel 6); F. 206 bs 2070C (Hydrochlorid).
D = l-(l-Thienyl-(3)-l-[2-Methyl-thienyl-(5)]-1 -hydroxy-propyl-(3)}-[l -phenyl-1 -hydroxypropyl-(2)]-amin; F. 193 bis 195° C (Hydrochlorid).
E = l-[l,l-Dithieriyl-(3)-l-hydroxy-propyl-(3)]-[1 - phenyl -1 - hydroxy - propyl - (2)] - amin; F. 214° C (Hydrochlorid).
F=I- [1,1 - Dithienyl - (3) - propen - (1) - yl - (3)]-[i - phenyl - i - hydroxy - propyi - (2)] - amiii, F. 225° C (Hydrochlorid).
G = d,l - [1,1 - Dithienyl - (3)-propen-U)-yl-(3)]-[1-(4-fluor-phenyl)-! -hydroxy -propyl -(2)]-amin; 2060C (Hydrochlorid).
H = d,l - [1,1 -Dithienyl -(3) -propen -(D- yl- (3)]-[l-(4-methoxy-phenyl)-1 -hydroxy-propyl-(2)]-amin; F. 184° C (Hydrochlorid).
I = dl-[1,1-Dithienyl-(31-propen-(I)-yl-(3)]-
4S r2-(4-crilor-phenyi)-2-hydroxy-äthyli-amin;
F. 180 bis 1820C (Hydrochlorid). J = d,l-[1,1-Dithienyl-(3)-propen-U)-yl-(3)]-[ 1 -(4-methyl - phenyl) -1 - hydroxy - propyl -(2)]-amin; F. 183 bis 184°C (Hydrochlorid). K = d,l-[1,1-Dithienyl-(3)-propen-(D-yl-(3)]-[2 - (3 - trifluor - methyl - phenyl) - 2 - hydroxyäüiyl]-amin; F. 181 ° C (Hydrochlorid)." L = l-trans-Cinnamyl-4-benzhydryl-piperazin.
Die Tabelle zeigt, daß die erfindungsgemäßen Verbuiuuiigcu cfiicuiiCü ιλ5555Γ WirkäHiTi Sind 5*5 «55 Handelspräparat.

Claims (1)

  1. Patentansprüche: 1. Basische Dithienylderivate der allgemeinen
    Formel
    OtCX
    R5
    B-CH2-N-CH-CH R1 R2 R3
    zukommt, sowie deren optisch aktive bzw. diastereomere Formen und deren Salze.
    Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind pharmakologisch wirksam, insbesondere bei Herz- und Rreislaufkrankheiten. Sie bewirken eine Erweiterung der Coronargefäße und steigern die periphere und cerebrale Durchblutung. Diese Wirkung wird in einigen Fällen von einem positiv inotropen Effekt begleitet
    Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen kann beispielsweise dadurch erfolgen, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel
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CH359770A CH539645A (de) 1969-04-26 1970-03-11 Verfahren zur Herstellung von basischen Dithienylderivaten
CH1534572A CH542867A (de) 1969-04-26 1970-03-11 Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Dithienylpropen-Derivaten
FI80070A FI50125C (fi) 1969-04-26 1970-03-20 Menetelmä terapeuttisesti käytettävien /1,1-ditienyyli-1-hydroksi-prop yyli-(3)/-/1-fenyyli-alkyyli/-amiinien ja näiden suolojen valmistamise ksi.
ES377719A ES377719A1 (es) 1969-04-26 1970-03-20 Procedimiento para la preparacion de derivados de ditieni- lo.
NL7004410A NL149174B (nl) 1969-04-26 1970-03-26 Werkwijze voor de bereiding van preparaten, die werkzaam zijn bij hart- en circulatieziekten, alsmede voor de bereiding van verbindingen, geschikt voor toepassing in die werkwijze.
NO142270A NO131675C (de) 1969-04-26 1970-04-15
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SU1437303A SU457221A3 (ru) 1969-04-26 1970-04-17 Способ получени дитиенильных производных
TR1764970A TR17649A (tr) 1969-04-26 1970-04-21 Baz tesirli ditienil derivatlar
BE749296D BE749296A (fr) 1969-04-26 1970-04-21 Composes dithienyle basiques
DK210370A DK126001B (da) 1969-04-26 1970-04-23 Analogifremgangsmåde til fremstilling af basiske dithienylderivater eller deres optisk aktive eller diastereomere former eller salte af disse forbindelser.
AT293571A AT307399B (de) 1969-04-26 1970-04-24 Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Dithienylpropen-Derivaten und ihren Salzen
AT377570A AT303716B (de) 1969-04-26 1970-04-24 Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Dithienylmethanderivaten und ihren Salzen
IT5026170A IT1043819B (it) 1969-04-26 1970-04-24 Derivati basici del ditienile
SE571370A SE369305B (de) 1969-04-26 1970-04-24
FR7015055A FR2042377B1 (de) 1969-04-26 1970-04-24
EG31571A EG10650A (en) 1969-04-26 1971-07-17 Method for preparation derivatives of alkyl dithinyl for heart treatment
ES398738A ES398738A1 (es) 1969-04-26 1972-01-11 Procedimiento para la preparacion de derivados de ditieni- lo.
NO742863A NO132593C (de) 1969-04-26 1974-08-08
FI752248A FI51193C (fi) 1969-04-26 1975-08-07 Menetelmä aivoverenkiertoa edistävien N-/1,1-ditienyylipropen-(1)-yyli -(3)/-fenyylietyyliamiinien sekä näiden suolojen valmistamiseksi.

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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE394280B (sv) * 1970-04-17 1977-06-20 Degussa Forfarande for framstellning av basiskt substituerade ditienylderivat
JPS5033063B1 (de) * 1971-01-19 1975-10-27
GB1579541A (en) * 1977-01-12 1980-11-19 Degussa Process for the production of (1,1 - dithien - (3)-yl - 1 - hydroxy - (3) - propyl) - (1-phenyl - 1 - hydroxy - (2) - propyl)-amine and (1,1 - dithien - (3) - yl-(1) - propen - (3) - yl) - (1 - phenyl-1 - hydroxy - (2) - propyl)- amine
GB1597591A (en) * 1977-01-12 1981-09-09 Degussa Dithienyl alkylamines and alkenylamines and a process for their production
US4278687A (en) 1980-01-31 1981-07-14 Shell Oil Company Inhibition of biosynthesis of triglycerides by certain N-β-phenethyl-N-thienylalkylamines

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2561899A (en) * 1948-02-25 1951-07-24 Burroughs Wellcome Co Dithienyl allyl amines
DE874914C (de) * 1950-04-28 1953-04-27 Wellcome Found Verfahren zur Herstellung von Thienylverbindungen
DE964056C (de) * 1955-09-25 1957-05-16 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Thiophenderivaten
DE1194424B (de) * 1961-11-10 1965-06-10 Degussa Verfahren zur Herstellung von basischen Thiophenderivaten
DE1199783B (de) * 1962-11-30 1965-09-02 Degussa Verfahren zur Herstellung von basischen Thiophenderivaten
FR1462206A (fr) * 1965-06-08 1966-04-15 Innothera Lab Sa Composés gem-bithiényliques et leur préparation
DE1217396B (de) * 1963-07-04 1966-05-26 Laboratorie Roger Bellon, Neuilly-sur-Seine (Frankreich) Verfahren zur Herstellung von 1 - (Thienyl-21) - l-oxo-2-amino-propanen
DE1217967B (de) * 1962-12-08 1966-06-02 Degussa Verfahren zur Herstellung von basischen Thiophenderivaten
DE1219038B (de) * 1962-12-08 1966-06-16 Degussa Verfahren zur Herstellung von Thiophenverbindungen
BE678182A (de) * 1965-03-22 1966-09-21

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2561899A (en) * 1948-02-25 1951-07-24 Burroughs Wellcome Co Dithienyl allyl amines
DE874914C (de) * 1950-04-28 1953-04-27 Wellcome Found Verfahren zur Herstellung von Thienylverbindungen
DE964056C (de) * 1955-09-25 1957-05-16 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Thiophenderivaten
DE1194424B (de) * 1961-11-10 1965-06-10 Degussa Verfahren zur Herstellung von basischen Thiophenderivaten
DE1213851B (de) * 1961-11-10 1966-04-07 Degussa Verfahren zur Herstellung neuer pharmazeutisch wertvoller Thiophenverbindungen
DE1199783B (de) * 1962-11-30 1965-09-02 Degussa Verfahren zur Herstellung von basischen Thiophenderivaten
DE1217967B (de) * 1962-12-08 1966-06-02 Degussa Verfahren zur Herstellung von basischen Thiophenderivaten
DE1219038B (de) * 1962-12-08 1966-06-16 Degussa Verfahren zur Herstellung von Thiophenverbindungen
DE1217396B (de) * 1963-07-04 1966-05-26 Laboratorie Roger Bellon, Neuilly-sur-Seine (Frankreich) Verfahren zur Herstellung von 1 - (Thienyl-21) - l-oxo-2-amino-propanen
BE678182A (de) * 1965-03-22 1966-09-21
FR1462206A (fr) * 1965-06-08 1966-04-15 Innothera Lab Sa Composés gem-bithiényliques et leur préparation

Also Published As

Publication number Publication date
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