DE844448C

DE844448C - Process for the preparation of bactericidal ª-phenoxyethylammonium compounds

Info

Publication number: DE844448C
Application number: DEP27047A
Authority: DE
Inventors: Werner Dr Bosshard; Max Dr Hartmann
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1944-11-24
Filing date: 1948-12-25
Publication date: 1952-07-21

Description

Verfahren zur Herstellung bactericid wirkender ß-Phenoxyäthyl-ammoniumverbindungen Es ist bekannt, daß Aryloxyalkyl-ammoniumverbindungen, die sich von zweiwertigen Phenolen ableiten, desinfizierende Eigenschaften besitzen.Process for the production of bactericidal ß-phenoxyethylammonium compounds It is known that aryloxyalkyl-ammonium compounds, which differ from divalent Derive from phenols, have disinfecting properties.

Es wurde nun gefunden, daß neue, wertvolle Verbindungen erhalten werden, wenn man quaternäre Verbindungen des N-ß-Phenoxyäthyl-dimethylamins herstellt, die am quaternären Stickstoffatom einen Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 8 Kohlenstoff atomen enthalten. Der Vorteil des vorliegenden Verfahrens besteht demnach darin, daß man einfachere Ausgangsstoffe verwendet, wobei Stoffe erhalten werden, die überraschenderweise ebenso wertvolle Eigenschaften aufweisen, wie die obengenannten Verbindungen. Erwähnt seien beispielsweise folgende Endstoffe: ß-Phenoxyäthyl-dimethyldodecyl-ammoniumbromid, ß-Phenoxyäthyl-dimethyl-dodecyl-ammoniumchlorid, ß-Phenoxyäthyldimethyl-dodecyl-p-toluolsulfonat, ß-Phenoxyäthyldimethyl-octyl-ammoniumbromid, ß-Phenoxyäthyldimethyl-äthylhexyl-ammoniumbromid oder ß-Phenoxyäthyl-dimethyl-hexadecyl-ammoniumbromid.It has now been found that new, valuable compounds are obtained, when preparing quaternary compounds of N-ß-phenoxyethyl-dimethylamine, the a hydrocarbon radical with at least 8 carbon atoms on the quaternary nitrogen atom contain atoms. The advantage of the present method is therefore: that you used simpler starting materials, substances are obtained that surprisingly have properties that are just as valuable as the compounds mentioned above. Mentioned are for example the following end products: ß-phenoxyethyl-dimethyldodecyl-ammonium bromide, ß-phenoxyethyl-dimethyl-dodecyl-ammonium chloride, ß-phenoxyethyldimethyl-dodecyl-p-toluenesulfonate, ß-phenoxyethyldimethyl-octyl-ammonium bromide, ß-phenoxyethyldimethyl-ethylhexyl-ammonium bromide or ß-phenoxyethyl-dimethyl-hexadecyl-ammonium bromide.

Die Verbindungen können dadurch hergestellt werden, daß man ß-Phenoxyäthyl-dimethyl-amin mit solchen Mitteln quaternisiert, die einen Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 8 Kohlenstoffatomen einzuführen vermögen oder daß man ß-Phenoxyäthylamin, das am Stickstoff einen Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 8 Kohlenstoffatomen und i WässerstoffafoM oder .-einen Methylrest enthält, mit methylierenden Mitteln behandelt. Als quaternisierende Mittel lassen sich reaktionsfähige Ester von Alkoholen mit mindestens 8 Kohlenstoffatomen# bzw. des Methanols; beispielsweise Ester der Halogenwasserstoffsäuren, aliphatischer, aroniatischer oder araliphatischer Sulfonsäuren, wie der p-I'oluolsulfonsäure, verwenden.The compounds can be prepared by adding ß-phenoxyethyl-dimethyl-amine quaternized with such agents that have a hydrocarbon radical with at least 8 carbon atoms are able to introduce or that one ß-phenoxyethylamine, which is on Nitrogen is a hydrocarbon radical with at least 8 carbon atoms and i Hydrogen afoM or - contains a methyl radical, treated with methylating agents. Reactive esters of alcohols can be used as quaternizing agents at least 8 carbon atoms or of the methanol; for example esters of hydrohalic acids, aliphatic, aromatic or araliphatic sulfonic acids, such as p-toluenesulfonic acid, use.

Eine andere Ausführungsform des Verfahrens besteht darin, daß man ß-Oxyäthyl-dimethyl-ammoniuniverbindungen, die am quaternären @Stickstoffatoin einen Kohlenwasserstoffrest mit mindestens 8 Kohlenstoffatomen aufweisen, bzw. ihre reaktionsfähigen Derivate mit Phenol, bzw. seinen funktionellen reaktionsfähigen Abkömmlingen umsetzt. So kann man z. B. ß-Halogenäthyl-ammoniumverbindungen mit Phenol oder aber ß-Oxyäthyl-aminoniumverbindungen mit einem entsprechenden Ilalogenberizol zur Reaktion bringen. Die zur Umsetzung verwendeten ß-Oxyäthyl-amttonitimverbindungen bzw. ihre reaktionsfähigen Derivate lassen ,ich, sofern sie nicht bekannt sind, in an sich üblicher Weise herstellen.Another embodiment of the method is that one ß-Oxyäthyl-dimethyl-ammoniuniverbindungen, which at the quaternary @Stickstoffatoin a Have hydrocarbon radicals with at least 8 carbon atoms, or their reactive ones Reacts derivatives with phenol or its functionally reactive derivatives. So you can z. B. ß-Haloethyl-ammonium compounds with phenol or ß-Oxyäthyl-aminoniumverbindungen react with an appropriate ilalogenberizole. The implementation ß-Oxyäthyl-amttonitimverbindungen or their reactive derivatives used let me, if they are not known, made in a conventional manner.

Die neuen Verbindungen können ferner auch gewonnen werden, indem man reaktionsfähige Ester des ß-Phenoxyäthanols, insbesondere Ester der Halogenwasserstoffsäuren, auf Dimethylamine, die ain Stickstoff durch einen Kohlenwasserstoffrest finit mindestens 8 Kohlenstoffatomen substituiert sind, einwirken läßt. Zur Herstellung dieser zur Umsetzung verwendeten Ester kann man z. B. von Phenol und reaktionsfähigen Estern des Glykols ausgehen.The new compounds can also be obtained by reactive esters of ß-phenoxyethanol, especially esters of hydrohalic acids, on dimethylamines, which are finite at least in nitrogen through a hydrocarbon residue 8 carbon atoms are substituted, can act. To produce this for Implementation used esters can be, for. B. of phenol and reactive esters run out of glycol.

Die verfahrensgemäß erhaltenen Stoffe sind in Wasser lösliche und zum Teil gut kristallisierende Verbindungen. Sie besitzen gut desinfizierende und konservierende Eigenschaften und können daher auf den verschiedensten Gebieten als Desinfektions- und Konservierungsmittel Verwendung finden. So sind sie geeignet für die Desinfektion der Haut, z. B. der Hände, von Instrumenten, Verbandstoffen, Wäsche od. dgl., sowie auch zur Desinfektion bzw. Konservierung von Nahrungs- oder Futtermitteln. Sie können allein öder gemischt in Lösung oder als Emulsion und/oder mit anderen wirksamen oder inerten Stoffen wie Salben oder auch in Form von Trockenpulvern zur Anwendung kommen. $eispiel i Teile ß-Phenoxyäthyl-dimethylainin werden 2 :Stunden im kochenden Wasserbad mit i i Teilen Dodecylbromid erwärmt. Man erhält in guter Ausbeute ß-Phenoxyätltyl-dimethyl-dodecyl-ammoniumbromid, das nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei 112° schmilzt. Es ist ein weißes Kristallpulver, das gut und mit neutraler Reaktion in Wasser löslich ist.The substances obtained according to the process are soluble in water and compounds that crystallize well in some cases. They have good disinfectant and preservative properties and can therefore be used in a wide variety of areas Disinfectants and preservatives are used. So they are suitable for disinfecting the skin, e.g. B. hands, instruments, bandages, Laundry or the like, as well as for the disinfection or preservation of food or Feed. They can be used alone or mixed in solution or as an emulsion and / or with other active or inert substances such as ointments or in the form of dry powders come into use. Example i parts of ß-phenoxyethyl-dimethylamine are 2 hours warmed in a boiling water bath with i i parts of dodecyl bromide. You get in good Yield ß-Phenoxyätltyl-dimethyl-dodecyl-ammonium bromide, which after recrystallization from acetone melts at 112 °. It is a white crystal powder that is good and with neutral reaction is soluble in water.

.Setzt man in gleicher Weise mit Dodecylchlorid um und erwärmt 2o Stunden oder schüttelt man das oben erhaltene Bromid mit Silberchlorid in Alkohol 2o Stunden bei Zimmertemperatur, so wird ß-Phenoxyäthyl-dimetyl-dodecyl-ammoniumchlorid vom SchmelzVunkt 129 bis 13o° gewonnen. ß-Phenoxyäthyl - dimethvl - dodecyl - ammonitim- bromid wird auch erhalten. \verin man ß-Phenoxy- äthyl-dodecylamin mit Foitnaldehyd und Ameisen- säure methyliert .und hierauf mit Methylbromid quaternisiert. Das ß-Plienoxvätliy 1-dodecylamiti wird durch 1?inw@irken von Dodecylamin auf P-Pherioxyätliylbromid hergestellt. Wird statt \-letliyllironiid 1>-Toluolsulfonsäure- inethylester als quaternisierendes Mittel verwendet, so erhält man in analoger \\'eise ß-Phenoxyätlivl- dimethy l-dodecyl-amnioniuni-1i-toluolsulfonat. 85 Teile ß-Phenoxv äthyl-dimethvl-dodecyl-ammo- niumbromid werden finit 1,3 "feilen Stärke, evtl. unter Zusatz von die Auflösung in Wasser be- schleunigenden .Stoffen, zu Tabletten gepreßt, die sich als Desinfektioris- und Konservierungsmittel verwenden lassen. Beis1>ie12 2 Teile ß-Plietioxyätliyl-diinetliylamin werden mit 3,4 Teilen Hexadecylbromid durch Erwärmen auf dem Wasserbad während 7 Stunden zum ß-Phenoxyäthyl - dimethyl - hexadecyl - ammoniumbromid umgesetzt. Dieses ist ein weißes, mit neutraler Reaktion in Wasser lösliches Kristallpulver, das nach dem Umkristallisieren aus Acetonäther bei 82 bis 83° schmilzt.If you react in the same way with dodecyl chloride and heat for 20 hours or shake the bromide obtained above with silver chloride in alcohol for 20 hours at room temperature, ß-phenoxyethyl-dimethyl-dodecyl-ammonium chloride with a melting point of 129 to 130 ° is obtained. ß-phenoxyethyl - dimethvl - dodecyl - ammonitim- bromide is also obtained. \ verin one ß-phenoxy- ethyl dodecylamine with formaldehyde and ant acid methylated. and then with methyl bromide quaternized. The ß-Plienoxvätliy 1-dodecylamiti is obtained by 1? ining of dodecylamine P-Pherioxyätliylbromid produced. If instead of \ -letliyllironiid 1> -Toluenesulfonic Acid- in ethyl ester used as a quaternizing agent, in an analogous way one obtains ß-phenoxyethylene dimethyl-dodecyl-amnioniuni-1i-toluenesulfonate. 85 parts of ß-Phenoxv ethyl-dimethvl-dodecyl-ammo nium bromide are finite 1.3 "file strength, possibly with the addition of the dissolution in water accelerating substances, compressed into tablets, the as a disinfectant and preservative let use. Beis1> ie12 2 parts of ß-Plietioxyätliyldiinetliylamin are reacted with 3.4 parts of hexadecyl bromide by heating on a water bath for 7 hours to ß-phenoxyethyl - dimethyl - hexadecyl - ammonium bromide. This is a white crystal powder, soluble in water with a neutral reaction, which melts at 82 to 83 ° after recrystallization from acetone ether.

In analoger Weise werden mit ()ctylbromid bzw. Äthylhexylbromid ß-Phenoxväthyl-dimethyl-octylammoniumbromid vorn Schmelzpunkt io6 bis io8" bzw. Phenoxyäthyl - dimethyl - äthylhexyl - ammoniumbromid erhalten.In an analogous manner with () ctylbromid or ethylhexylbromid ß-Phenoxväthyl-dimethyl-octylammoniumbromid from the melting point 106 to 108 "or phenoxyethyl-dimethyl-ethylhexyl-ammonium bromide obtain.

Man vermischt je nach Bedarf o.5 bis 5 Teile ß-Phenoxyäthyl - dimethyl - hexadecyl - ammoniumbromid mit 99,5 bis 95 Teilen eines fein pulverisierten Trägers, wie Bolus. Borsäure. Harnstoff, Korkmehl oder ähnlichen Mitteln, und erhält so ein gut verwendhares :Streupulver. Beispiel 3 2o Teile ß-Phenoxyiitliylbroniid, 2o Teile Dodecyldimethylamin und 64 Teile Essigester werden 8 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wird der Kristallbrei abzentrifugiert, mit kaltem Essigester gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 28,5 Teile ß-1'henoxyäthyldimethyl-dodecyl-aminouitiniltrotnid vom Schmelzpunkt ioo bis io8°. Beispiel 4 io Teile ß-Plienoxyätliylbromid, io Teile Dodecyldimethylamin und 18 Teile Aceton werden 26 Stunden am Rückfluß gekocht und dann in gleicher Weise wie in Beispiel 3 aufgearbeitet. Man erhält 15,2 Teile ß-Plienoxyätliyl-ditnethyl-dodecylammoniumliroinid vom Schmelzpunkt io5 bis io8°. Beispiels Zoo Teile ß-Phenoxyätliyll)roniid, 21o Teile Dodecyldimethylamin und 410 Teile Wasser werden 4 .Stunden am Rückfluß erhitzt, bis eine Probe beim Verdünnen mit Wasser klar löslich ist. Eine solche Lösung läßt sich direkt im Zerstäubungstrockner zu einen farblose» Pulver vom Schmelzpunkt 99 bis toi' zerstäuben.O.5 to 5 parts of ß-phenoxyethyl - dimethyl are mixed as required - hexadecyl ammonium bromide with 99.5 to 95 parts of a finely powdered carrier, like bolus. Boric acid. Urea, cork flour or similar means, and thus receives one good to use: powder. Example 3 2o parts of β-phenoxyitliylbroniide, 2o parts Dodecyldimethylamine and 64 parts of ethyl acetate are refluxed for 8 hours. After cooling, the crystal slurry is centrifuged off and washed with cold ethyl acetate and dried in vacuo. 28.5 parts of β-1'henoxyethyldimethyldodecyl-aminouitiniltrotnid are obtained from a melting point of 100 to 10 8 °. Example 4 10 parts of β-plienoxyethyl bromide, 10 parts Dodecyldimethylamine and 18 parts of acetone are refluxed for 26 hours and then worked up in the same way as in Example 3. 15.2 parts of ß-Plienoxyätliylditnethyldodecylammoniumliroinid are obtained from the melting point of io5 to io8 °. Example zoo parts ß-Phenoxyätliyll) roniid, 21o Parts of dodecyldimethylamine and 410 parts of water are refluxed for 4 hours. until a sample is clearly soluble when diluted with water. Such a solution leaves directly in the spray dryer to a colorless »powder from Melting point 99 toi 'atomize.

Claims

PATE \ TA \ SPRLCH: Process for the production of 1> actericid-acting ß- f''lietioxyätliylammonitimverbindungenei. characterized in that N-ß-P'henoxyä thvl-ditnethvlamin quaternized in the usual way with such agents that one Able to introduce hydrocarbon radicals with at least 8 carbon atoms, or ß-Phenoxyätlivlamitt, (read a hydrocarbon residue with at least Contains 8 carbon atoms and i hydrogen atom or a methyl radical, in the usual way Way treated with methylating agents, or ß-Oxyäthyl-dimethylaminoniumverbindungen, those on the quaternary nitrogen atom are a hydrocarbon radical with at least 8 carbon atoms have or their reactive derivatives in the usual way with phenol or its Reacts reactive functional descendants, or reactive esters of ß-phenoxyethanol to dimethylamines, which are attached to nitrogen by a hydrocarbon residue are substituted by at least 8 carbon atoms, act in the usual manner lets.