HU182790B - Process for preparing 17beta-hydroxy-5-androstene derivatives - Google Patents
Process for preparing 17beta-hydroxy-5-androstene derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU182790B HU182790B HU8019A HU1977A HU182790B HU 182790 B HU182790 B HU 182790B HU 8019 A HU8019 A HU 8019A HU 1977 A HU1977 A HU 1977A HU 182790 B HU182790 B HU 182790B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydroxy
- methoxymethoxy
- alkyl
- 17beta
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/005—Degradation of the lateral chains at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0048—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/863—Mycobacterium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya uj eljárás I általános
-hidroxi-5-andr oszt én-származékok előállitására,
Ro jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, éa b2 képletű 170mely képletben hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos w alkinilcsoport.
E vegyületeket H-ionok vagy Leviis-savak jelenlétében a megfelelő X-hidroxi-vegyületekké hidrolizálhatjuk. Ezek továbbalakitása gyógyászati hatású vegyületekké jól ismert.
így például az előállított 3A-hidroxi-5-androsztén-17-on-szármázekokat Oppenauer-reakcióval, például a hidrolízistermék benzol-acetonelegyben aluminlum-izopropiláttal történő melegítésével a megfelelő 17'-hidroxi-3-oxo- r\4_a2teroidokká alakíthatjuk át, igy például teaztoszteronná, 17',-metil-tesztoszteronná, 17^-etil-tesztoszteronná vagy 17\-etlnil-tesztoszteronná, melyek hormonaktivitása jól ismert.
Ezenkívül a 17 -etinil^l/’-hidroxi-4-androsztén-3-on értékes közbenső termék a gyógyászatilag hatékony 17<-hidroxi-progeszteron és észterei előállítása során, lásd a Hel. Chim. Acta 24, 1941, 945» valamint a 2 140 291 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratot.
A II általános képletű 5-andr osztén-17-on-ssármaz ékok 17- oxocsoportjának redukcióját szakember számára jól ismert módszerekkel végezzük, lásd például John Éried: Organic Reaotions in Steroid Ohemistry? van Nostrand Beinhold Comp., New York, 1972.» I. kötet 61. es következő oldalán. így ezeket a vegyületeket például nátr iumbórhidr iddel vagy litiumaluminiumhidriddel reagáltatva a megfelelő 17 --hidroxi-5-androsztén-származék keletkezik.
Ugyancsak ismeretesek módszerek a 17-oxocaoport alkilezésére, lásd például John Éried: Organic Reactions in Steroid Chemistry - van Nostrand Reinhold Comp., Név; York· 1972, II. kötet? 53· oldal. így a II általános képletű 5-androsztén-17-on-szarmazékokat például alkil-magnézium-halogenidekkel vagy alkálif ém-acetilidekkel reagáltatva a megfelelő 17'-hidroxi-17''alkil-/vagy etinil/-5-androsztén-származékok keletkeznek.
A II általános képletű kiindulási anyagokat egyszerű módon úgy állithatjuk elő. hogy egy III általános képletű vegyületet, ahol R2 a fenti es Rj valamely szterin 17 .'-helyzetű 8-10 szénatomos szünhidrogéncsoportja, valamely szterin-oldallánc-lebontásra alkalmas mikroorganizmus-tenyészettel fermentálunk.
Alkalmas Rp alkilcsoport például a propil·-, butil-, Izobutil-, szek-butil- vagy mindenekelőtt a metil- vagy etilcsoport.
Az Rx 8-10 szénatomos szénhidr ogéncsoport alatt olyan csoportok értendők, melyek a természetes zoo- és fitoszterinek, például koleszterin, sztigmaazterin, kampeszterin, brasszikas szterin vagy szitoszterinek 17.-helyzetü oldalláncán találhatók.
A II általános képletű vegyületek előállítását ugyanolyan reakciókörülmények között végezzük, mint a már ismert, a szterinek mikrobiológiai oldallánc-lebontási reakció esetén, olyan mikroorganizmus-tenyészetekkel, melyeket általánosan használnak a szterinek oldalláncának lebontásához. Ilyen célra alkalmas mikroorganizmusok például az Arthrobacter, Brevibacterium, Microbacterium, Protaminobacter, Streptomycea vagy főleg a Líycobacter ium genus .törzsei. Ilyen alkalmas mikroorganizmusok például a következők: Microbacterium laotum IAM-1640, Protaminobacter alboflavus IAM-1040, Bacillus roseus ΙΑΜ-1257» Bacil-2182.790 lus sphaericua ATCC-7055, Nocaxdia gardneri IAM-105, Nocaxdia minima ΙΔΜ-374, Nocaxdia coxallina IFO-3338, Streptomyoes rubeacena IAM-74 vagy főleg a Mycobacterium avium IF0-3082, Myoobaoterium phlei IF0-3158, Mycobacterium phlei 0KI-20, Mycobaoterium phlei ATCC-354, Myoobactexium amegmatia IF0-3084, Mycobactexium amegmatia ATCC-20, Myoobactexium. amegmatia 0KÍ-27, Myoobactexium amegmatia ATCC-19979, Myoobactexium foxuitum CBS-49556, Myoobactexium apec. NRRL-B-3805 és Myoobactexium spec. NNRL-B-3683.
A tenyésztést az ilyen mikroorganizmusok esetén szokásosan alkalmazott, süllyesztett, levegőztetett körülmények között végezzük. Ezután adjuk a tenyészethez a szubsztrátot, valamely megfelelő oldószerrel készített oldatként, vagy előnyösen emulgeált formában, és a fermentációt a maximális szubsztrátátalakitáaig végezzük.
A szubsztrát megfelelő oldószerei például a metanol, etanol, glikolmonometlléter, dimetilformamid vagy dimetilszulfoxid. A szubsztrát emulgeálását például úgy végezhetjük, hogy mikronizált alakban vagy először egy vizzel elegyedő oldószerben, például metanolban, etanolban, acetonban, glikolmonometlléterben, dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban oldva erős zavaros cdás fellépte közben adjuk a szokásos emulgeálószereket tartalmazó - és előnyösen ionmentesitett - vízhez.
A fermentációs eljárás során alkalmazott kiindulási anyagok ismertek, vagy önmagukban Ismert módszerekkel állíthatók elő, lásd J. Pharm.Soc. 54, /1965/, On.J.Chem.49, 2418 /1971/, Synthesis 1975, 2?6 és 1976, 244, Tetrahedron Letters 1976,
809, On.J.Chem. 50, 2788 /1972/ és Bull.Soc.Chim.Francé 1960, 297.
A következő példákban a kiindulási anyagok előállítását éa a találmány szerinti eljárást részletesebben ismertetjük.
A/ Példák a kiindulási anyagok előállítására alkalmazott mikrobiológiai oldallánc-lebontáa szemléltetésére
1. példa a/ 750 ml-es Erlenmeyer-lombikba 200 ml steril táptalajt mérünk, mely 1% élesztőextraktumot, 0,48 % dinátriumhidrogénfoszfátot, 0,34 % káliumhidrogénfoszfatot és 0,2 % Tagat/B/-02-t tartalmaz, és pH-ja, 6,7, majd Myoobactexium spec. NRBL-B-3805 törzs ferde tenyészetéről lemosott sejtszuszpenzióval oltjuk be, és 3 napon át 190/perc frekvenciával 30 C° hőmérsékleten rázatjuk.
b/ 40 liter, 1,23 % 68 %-os élesztőextraktumot, 0,68 % káliumdihidrogénfoszfatot és 0,2 % Tagat/»'-02-t tartalmazó pH 6,0 mértékű táptalajjal töltött 50 literes fermentort a fenti Mycobacterium-tenyészet 200 ml-ével beoltunk, és 30 C° hőmérsékleten 2 a’/óra levegőztetés mellett 48 órán át inkubáljuk.
c/ 400 g koleszterint 6 liter formaldehid-dimetilacetálban oldunk, szobahőmérsékleten történő keverés közben 400 ml szilikagélt és részletekben 200 g foszforpentoxidot adunk hozza, és 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldhatatlan részeket kiszűrjük, formaldehid-óimetilaoetállal mossuk és az ^oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Nátr iumhidrogén kar bonátí-oldat hozzáadása után a szilárd nyersterméket leszűrjük, vízzel mossuk, éa szárítás után 440 g 3á-/metoxi-metoxi/-5-kolesztént kapunk. Az acetonból átkriaztályositott termék 79-80 O°-on
-3182.79C olvad.
400 g igy előállított 3;'-/metoxi-metoxi/-5-kolesztént 120 g Teginnel, 10 liter desztillált vízzel és 40 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal 95 C° hőmérsékleten DR-3-6-6 tipusu Dispax-reaktorban /Jahnke und Kunkel, NSzK/ 30 percen át emulgealunk. Az emulziót ezután 20 percen át.120 C° hőmérsékleten sterilezzük.
d/ 50 literes fermentorba 40 liter sterilezett, 2,0 % kukoricalekvárt, 0,3 % diammóniumhidrogénfoszfátot éa 0,25 % Tagat/R/-02-t tartalmazó ,6,5 pH-értékü táptalajt mérünk, két liter fenti Mycobacterium inokulummal beoltjuk és 0,5 a’/óra levegőztetés és 250/perc fordulatszámú keverés mellett 24 órán át 30 C° hőmérsékleten inkubáljuk. Ezután a tenyészethez hozzáadjuk a c/ pontban előállított 34-/metoxi-meto3tl/-5-kolesztén-emulziót es a fermentációt további 120 órán át folytatjuk.
A fermentáció befejeztével a tenyészetet háromszor 5-5 liter etilénklóriddal extraháljuk, az etílénkloridoá fázist szűrjük és vákuumban bepároljuk.
A kapott 156 g maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk, majd etilacetátból átkrlstályos ltjuk, és igy 86 g 3--/metoxi-metoxi/-5-androsztén-17-ont kapunk. Op.: 129-132 0°.
2. példa a/ 2 literes Brlenme^er-lombikban 500 ml, az la példában megadott steril táptalajon és ugyanolyan körülmények között Mycobacterium spec. NRRL-B-3805 törzset tenyésztünk.
b/ 10 g szitoazterint az le példában megadottak szerint reagáltatunk, éa igy 11 g 24-etil-3 -metoxi-metoxi-5-kolesztént kapunk. Az acetonbol átkristályositott termék 70-71 C°-on olvad.
S igy előállított 24-etil-3'-metoxi-metoxi-5~kolesztént 4 g TeginAv-rel és 300 ml vízzel 95 C° lömérsékleten Ultra-Turrax-készülékben /Jahnke und Kunkel, NSzK/ 10 percen át emulgeálunk; az emulziót 20 percen át 120 C° hőmérsékleten emulgeáljuk.
c/ 20, egyenként 85 ml steril, 2,0 % kukoricalekvárt,
0,3 % diammónium-hldrogénfoszfátot és 0,25 % Tagat/B/-02-t tartalmazó, 6,5 pH-értékü táptalajt a fenti Mycobacterium előten^észet 5-5 ml-ével beoltunk. A tenyészeteket '24 órán át 30 C° hőmérsékleten 220/perc frekvenciával rázatjuk.
Ezután minden tenyészethez 14 ml 24-etil-3^-metoxi-metoxi-5-koleaztén-szuszpenziót adunk, amely 0,5 g vegyületnek felel meg, és a rázatás közben végzett fermentációt 120 órán át, 30 os hőmérsékleten folytatjuk.
Az ld példában leírtak szerint feldolgozva a lombikok' tartalmát, 2,1 g 3$-metoxi-metoxi-5-androazten-17-ont kapunk. Op.: 130-132 C°.
B. Példák az andrősztén-17-on-származékok találmány szerinti átalakításának szemléltetésére
3· példa g kálium-terc-bútilátót 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldaton acetiléngázt átvezetve K-acetilid-szuszpenziót készítünk. Ehhez a szuszpenzióhoz 10 0° hőmérsékleten 20 g 33-/metoxi-metoxi/-5-androsztén-17-on /1. példa/ 1Ö0 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk, és az elegyet egy órán át ke-4182.79C verjük. Az oldószert vákuumban ledeaztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A nyersterméket leszivatjuk, vizzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 21,53 g 17y-etinil-3?>-/metoxi-metoxi/-5-androsztén-17Í-olt kapunk, mely metanolból történő átkr istályositás után 184-186 G°-on olvad.
4. példa
1,5 g magnéziumforgácsból, 37,5 ml toluolból és 9 ml éterből metil-bromid-gázsal a szokásos módon meüil-magnézium-bromidot állítunk elő. Ehhez az elegyhez szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 5?63 g 3,}-/metoxi-metoxi/-5-androsztén-17-on 40 ml toluollal készített; oldatát adjuk 30 perc alatt.
Az elegyet ezután 200 percen át 50-55 0° hőmérsékleten keverjük, lehűtjük, óvatosan hig kénsavat adunk hozzá, az oldószert ledesztlllaljuk és a kristályokat elválasztjuk. Ily módon 5,85 g 3?-/metoxi-metoxi/-17 x-met il-5-andr osztén-17 }-olt kapunk, mely metanolból történő átkristályositás után 134-135 G°-on olvad.
5· példa g 30-/metoxl-metoxi/-5-androsztén-17-ont 100 ml etanol és 150 ml benzol elegyében oldunk. 2.63 g nátrium-bórhidridet adunk hozzá, éa az elegyet 2 órán at szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vizet adunk hozzá, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk éa a nyers terméket leszivatjuk, vizzel mossuk és száritjuk. Ily módon 20,1 g 3>-/metoxi-metoxi/-5-androsztén-173-olt kapunk, melynek olvadáspontja metanolból történő átkristályositás után 149-150 C°.
Claims (1)
- Szabadalmi igénypontEljárás I általános képletű 17’-hidroxi-5-androsztén-származékok előállítására, mely képletben R2 szénatomos alkilcsoport és Rg hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkinilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 5-androsatén-17-on-származékot, ahol Ro a fent megadott - előnyösen nátriura-bórhidriddel - redukálunk, vagy valamely MeRg általános képletű fémorganikus' vegyületbel reagáltatunk, ahol Rg jelentése a fenti, de hidrogénatomtól eltérő, és Me alkálifématomot vagy magnézium-halogenid-csoportot jelent.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762632677 DE2632677A1 (de) | 1976-07-16 | 1976-07-16 | Verfahren zur herstellung von androstan-17-on-derivaten und deren verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU182790B true HU182790B (en) | 1984-03-28 |
Family
ID=5983514
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU8019A HU182790B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for preparing 17beta-hydroxy-5-androstene derivatives |
| HU8018A HU182789B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for producing 3-beta-hydroxy-5-androsten-17-one |
| HU8020A HU182681B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for preparing androstane derivatives |
| HU77SCHE614A HU179344B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for producing andorstan-17-one derivatives |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU8018A HU182789B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for producing 3-beta-hydroxy-5-androsten-17-one |
| HU8020A HU182681B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for preparing androstane derivatives |
| HU77SCHE614A HU179344B (en) | 1976-07-16 | 1977-07-15 | Process for producing andorstan-17-one derivatives |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4179336A (hu) |
| JP (1) | JPS5315493A (hu) |
| AT (1) | AT363196B (hu) |
| BE (1) | BE856860A (hu) |
| CH (3) | CH627190A5 (hu) |
| CS (1) | CS200517B2 (hu) |
| DD (4) | DD136141A5 (hu) |
| DE (1) | DE2632677A1 (hu) |
| DK (1) | DK142372C (hu) |
| FR (4) | FR2365588A1 (hu) |
| GB (1) | GB1585786A (hu) |
| HU (4) | HU182790B (hu) |
| IE (1) | IE45304B1 (hu) |
| IT (1) | IT1077339B (hu) |
| NL (1) | NL7706638A (hu) |
| SE (1) | SE440779B (hu) |
| SU (1) | SU980628A3 (hu) |
| YU (1) | YU164277A (hu) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55148083A (en) * | 1979-05-04 | 1980-11-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Microorganism |
| JPS55150893A (en) * | 1979-05-11 | 1980-11-25 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Novel microorganism |
| JPS578794A (en) * | 1980-06-17 | 1982-01-18 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Preparation of androstane-type steroid |
| US4444884A (en) * | 1982-05-25 | 1984-04-24 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing steroids |
| US4755463A (en) * | 1982-05-25 | 1988-07-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing steroids |
| JPH0512528Y2 (hu) * | 1987-09-08 | 1993-03-31 | ||
| EP0738703B1 (en) * | 1995-02-28 | 2002-05-22 | Nippon Shokubai Co., Ltd. | Acrylic acid derivatives, method for preparing the acrylic acid derivatives, and acrylic acid polymers |
| ES2725808T3 (es) * | 2003-05-23 | 2019-09-27 | Nektar Therapeutics | Derivados de PEG que contienen dos cadenas de PEG |
| EP2495242B1 (en) * | 2009-10-29 | 2016-05-04 | Industry-Academic Cooperation Foundation Yonsei University | Novel vascular leak inhibitor |
| WO2012116290A2 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Washington University | Neuroactive 17(20)-z-vinylcyano-substituted steroids, prodrugs thereof, and methods of treatment using same |
| CA3152410A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Sage Therapeutics, Inc. | 3,3-disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof for the treatment of cns related disorders |
| SI3392260T1 (sl) | 2012-12-18 | 2023-01-31 | Washington University | Nevroaktivni 19-alkoksi-17-substituirani steroidi, uporabni pri postopkih zdravljenja |
| WO2014127201A1 (en) * | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Washington University | Neuroactive enantiomeric 15-, 16- and 17-substituted steroids as modulators for gaba type-a receptors |
| US9512170B2 (en) | 2013-03-01 | 2016-12-06 | Washington University | Neuroactive 13, 17-substituted steroids as modulators for GABA type-A receptors |
| US9365502B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-06-14 | Washington University | Neuroactive substituted cyclopenta[b]phenanthrenes as modulators for GABA type-A receptors |
| US9562026B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Washington University | Neuroactive substituted cyclopent[a]anthracenes as modulators for GABA type-A receptors |
| PT3498725T (pt) | 2013-04-17 | 2021-09-09 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides c21-n-pirazolilo 19-nor c3,3-dissubstituídos para uso em terapia |
| SI2986624T1 (sl) | 2013-04-17 | 2020-10-30 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor nevroaktivni steroidi za metode zdravljenja |
| WO2014169836A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof |
| US9725481B2 (en) | 2013-04-17 | 2017-08-08 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor C3, 3-disubstituted C21-C-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof |
| SI3021852T1 (sl) | 2013-07-19 | 2021-07-30 | Sage Therapeutics, Inc. | Nevroaktivni steroidi, sestavki in uporabe le-teh |
| AU2014308621C1 (en) | 2013-08-23 | 2022-01-06 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
| WO2015195962A1 (en) | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
| KR102612943B1 (ko) | 2014-10-16 | 2023-12-13 | 세이지 테라퓨틱스, 인크. | Cns 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| NZ769042A (en) | 2014-10-16 | 2023-12-22 | Sage Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating cns disorders |
| JP6893173B2 (ja) | 2014-11-27 | 2021-06-23 | セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド | Ｃｎｓ障害を処置するための組成物および方法 |
| RS61530B1 (sr) | 2015-01-26 | 2021-04-29 | Sage Therapeutics Inc | Kompozicije i postupci za lečenje poremećaja cns |
| ES2935476T3 (es) | 2015-02-20 | 2023-03-07 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides neuroactivos, composiciones y usos de los mismos |
| DK3481845T3 (da) | 2016-07-11 | 2023-11-27 | Sage Therapeutics Inc | C17, c20 og c21 substituerede neuroaktive steroider og deres anvendelsesmetoder |
| EP3481844B1 (en) | 2016-07-11 | 2024-04-17 | Sage Therapeutics, Inc. | C7, c12, and c16 substituted neuroactive steroids and their methods of use |
| PE20230244A1 (es) | 2019-05-31 | 2023-02-07 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides neuroactivos y composiciones de estos |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3451892A (en) * | 1965-10-19 | 1969-06-24 | Schering Corp | Process for the preparation of steroidal compounds |
| NL6705450A (hu) * | 1965-10-22 | 1968-10-21 | ||
| US3684657A (en) * | 1970-05-11 | 1972-08-15 | Searle & Co | Selective microbiological degradation of steroidal 17-alkyls |
| US3759791A (en) * | 1970-12-10 | 1973-09-18 | Searle & Co | Selective microbiological preparation of androst-4-ene-3,17-dione |
| US3738983A (en) * | 1971-08-06 | 1973-06-12 | Searle & Co | Process for the preparation of 3-(3beta,17beta-dihydroxyandrost-5-en-17alpha-yl) propionic acid gamma-lactone |
| DE2534911C2 (de) * | 1975-08-01 | 1985-04-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von 5-Androsten-17-on-Derivaten |
-
1976
- 1976-07-16 DE DE19762632677 patent/DE2632677A1/de active Granted
-
1977
- 1977-06-16 NL NL7706638A patent/NL7706638A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-07-01 YU YU01642/77A patent/YU164277A/xx unknown
- 1977-07-06 US US05/813,391 patent/US4179336A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-07-12 CH CH861377A patent/CH627190A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-13 IE IE1456/77A patent/IE45304B1/en unknown
- 1977-07-13 AT AT0504677A patent/AT363196B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-13 CS CS774682A patent/CS200517B2/cs unknown
- 1977-07-14 DD DD77206205A patent/DD136141A5/xx unknown
- 1977-07-14 DD DD7700200065A patent/DD132439A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-14 SE SE7708192A patent/SE440779B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-14 DD DD77206210A patent/DD137235A5/xx unknown
- 1977-07-14 DD DD77206207A patent/DD136142A5/xx unknown
- 1977-07-15 IT IT25807/77A patent/IT1077339B/it active
- 1977-07-15 DK DK323677A patent/DK142372C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 HU HU8019A patent/HU182790B/hu unknown
- 1977-07-15 HU HU8018A patent/HU182789B/hu unknown
- 1977-07-15 HU HU8020A patent/HU182681B/hu unknown
- 1977-07-15 JP JP8493277A patent/JPS5315493A/ja active Granted
- 1977-07-15 GB GB29800/77A patent/GB1585786A/en not_active Expired
- 1977-07-15 HU HU77SCHE614A patent/HU179344B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 BE BE179384A patent/BE856860A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-15 SU SU772502698A patent/SU980628A3/ru active
- 1977-07-18 FR FR7721932A patent/FR2365588A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-03-07 FR FR7806456A patent/FR2372174A1/fr active Pending
- 1978-03-07 FR FR7806457A patent/FR2372176A1/fr active Pending
- 1978-03-07 FR FR7806455A patent/FR2372175A1/fr active Pending
-
1981
- 1981-06-23 CH CH415381A patent/CH629503A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 CH CH415281A patent/CH629222A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU182790B (en) | Process for preparing 17beta-hydroxy-5-androstene derivatives | |
| US4416985A (en) | Process for preparing 3β,7β-dihydroxy-Δ5 -steroids | |
| CA1284318C (en) | 18-phenyloestrane derivatives | |
| US4100027A (en) | Process for the preparation of 4-androstene-3,17-dione derivatives | |
| EP0350488B1 (en) | 1,2-dehydrogenation of steroidal 21-esters with a. simplex | |
| EP1534732B1 (en) | 5 androsten-3-ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
| HU176715B (en) | Process for preparing 17alpna-ethinyl-3,7,17beta-trihadroxy-estratriene derivatives | |
| US4170518A (en) | Microbiological conversion of sterol derivatives to 5-androsten-17-one derivatives and their use | |
| US4036695A (en) | Process for the preparation of estrene-3,17-dione derivatives | |
| EP0139907B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Estran-Derivaten | |
| EP0085900B1 (en) | Process for the preparation of 6-methyl-delta-4,6-3-keto steroids | |
| US4100026A (en) | Process for the preparation of 4-androstene-3,17-dione derivatives | |
| US4247635A (en) | Microbiological reduction of 15-ketoprostaglandin intermediates | |
| CA2503899A1 (en) | Stereospecific reduction of sapogen-3-ones | |
| CA1314869C (en) | 11-methylene-oestr-15-enes, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions | |
| US4097334A (en) | Process for the preparation of androstane-3,17-dione derivatives | |
| Lenz et al. | Formation of 14. alpha.-cardenolides from 21-acetoxy-20-keto steroids | |
| NAMBARA et al. | Stereochemistry of Microbial Dehydrogenation of 5α-3-Ketosteroid | |
| EP0786011A1 (en) | A microbiological process for the preparation of 17beta-carboxy substituted 3-oxo-4-azasteroids and the use of such products as inhibitors of the enzyme 5alpha-reductase | |
| US3939187A (en) | 15α,-Sulfonyloxy-12β-hydroxypregnanes and process for the preparation thereof | |
| Petzoldt et al. | Process for preparing 3β, 7β-dihydroxy-Δ 5-steroids | |
| SK279666B6 (sk) | Spôsob výroby 17-oxosteroidov | |
| EP1679317A2 (en) | 5-Androsten-3 -ol steroid intermediates and processes for fheir preparation |
