JPS596877B2 - 1,3-benzodioxole - Google Patents
1,3-benzodioxoleInfo
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- JPS596877B2 JPS596877B2 JP10076173A JP10076173A JPS596877B2 JP S596877 B2 JPS596877 B2 JP S596877B2 JP 10076173 A JP10076173 A JP 10076173A JP 10076173 A JP10076173 A JP 10076173A JP S596877 B2 JPS596877 B2 JP S596877B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzodioxole
- formula
- methyl
- acid
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式
（式中Ｒ＿１およびＲ＿２は低級アルキル基またはＲ＿
、とＲ＿２とが結合して、低級アルキレンを意味する。Detailed Description of the Invention The present invention is based on the following general formula (where R_1 and R_2 are lower alkyl groups or R_
, and R_2 combine to mean lower alkylene.
Ｒ＿３は低級アルキル基またはベンツヒドリル基を意味
し、ｎは２または３の整数を意味する）で表わされる新
規化合物１ ・ ３−ベンゾジオキソール誘導体：２・
２−ジ低級アルキル置換−５一〔Ｎｉ−（Ｎ４−置換−
１・ ４−ジアザシクロアルキル）〕一カルボニルー１
・ ３−ベンゾジオキソールの合成法に関するものであ
る。本発明により得られる化合物（Ｉ）は優れた抗ヒス
タミン作用を有するが、更に化合物（Ｉ）を還元して得
られる次の一般式〔式中Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３及びｎは前述
の意味を有する。R_3 means a lower alkyl group or a benzhydryl group, n means an integer of 2 or 3) 1. 3-Benzodioxole derivative: 2.
2-di-lower alkyl-substituted-5-[Ni-(N4-substituted-
1, 4-diazacycloalkyl)]-carbonyl-1
- It relates to a method for synthesizing 3-benzodioxole. Compound (I) obtained by the present invention has an excellent antihistamine effect, but the following general formula obtained by further reducing compound (I) [wherein R,, R2, R3 and n have the above-mentioned meanings] have
は持続住に富んだ抗ヒスタミン作用を有する事が確認さ
れている。従つて本発明は抗ヒスタミン作用を有する物
質を提供するばかりでなく更には出発物を提供するもの
であるｏ本発明は次の反応式に従つて行なわれる。It has been confirmed that it has a long-lasting antihistamine effect. Therefore, the present invention not only provides a substance having antihistamine action, but also provides a starting material. The present invention is carried out according to the following reaction formula.
〔式中Ｒ．．Ｒ２、Ｒ３及びｎは前述ρ意味を有する。[In the formula R. ．． R2, R3 and n have the above meaning ρ.
即ち２・２−ジ低級アルキル置換−１・ ３ −ベンゾ
ジオキソール一５−カルボン酸（）またはその反応性誘
導体と１−置換−１・ ４ −ジアゾシクロアルカン（
）とを反応させてアミド体（Ｉ）を得る。（）の反応性
誘導体としては、例えば酸無水物、混合酸無水物、・・
ラード、活性エステル等があげられる。反応に際しては
反応系に関与しない溶媒、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン、アセトン、ピリジン等を適宜に用いる事が可
能である。（）の反応性誘導体としてクロライド等のハ
ライドを用いた場合には反応系にピリジン、トリエチル
アミン、炭酸アルカリ、苛性アルカリ等の脱酸剤を添加
する事により反応を円滑に行なう事ができる。この場合
ピリジンは脱酸剤と溶媒をかねる。化合物（Ｉ）は所望
ならば通常の造塩方法により、薬理学的に許容され得る
酸の添加塩に変換する事が可能である。That is, 2,2-dilower alkyl-substituted-1,3-benzodioxole-5-carboxylic acid () or its reactive derivative and 1-substituted-1,4-diazocycloalkane (
) to obtain amide compound (I). Examples of reactive derivatives of () include acid anhydrides, mixed acid anhydrides, etc.
Examples include lard and active esters. During the reaction, solvents that do not participate in the reaction system, such as benzene, toluene,
Xylene, acetone, pyridine, etc. can be used as appropriate. When a halide such as chloride is used as the reactive derivative of (), the reaction can be carried out smoothly by adding a deoxidizing agent such as pyridine, triethylamine, alkali carbonate, or caustic alkali to the reaction system. In this case, pyridine serves as both a deoxidizing agent and a solvent. Compound (I) can be converted, if desired, into a pharmacologically acceptable acid addition salt by conventional salt formation methods.
薬理学的に許容され得る酸としては無機酸としては例え
ば塩酸、硫酸、燐酸、硝酸等が、有機酸としては例えば
醋酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸、フマール酸、マレイン
酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。本発明の化合物
の抗ヒスタミン作用は摘出モルモットの回腸を用いたマ
グナス装置：により測定しその存在を確認したが、本発
明の化合物（Ｉ）を還元して得られる化合物の１種２−
”メチル− ２ 一エチル一５−（Ｎ４−ベンツヒドリ
ル）−ピペラジノメチル一１・ ３ −ベンゾジオキソ
ール（以下化合物Ａと称する）を選定した。Examples of pharmacologically acceptable acids include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, etc., and organic acids such as acetic acid, citric acid, tartaric acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, methanesulfonic acid, etc. Can be mentioned. The antihistamine effect of the compound of the present invention was measured using a Magnus apparatus using isolated guinea pig ileum, and its presence was confirmed.
``Methyl-2-ethyl-5-(N4-benzhydryl)-piperazinomethyl-1,3-benzodioxole (hereinafter referred to as compound A) was selected.
その結果ヒスタミ，ＩＯ−７ ｙ／ｍｌで生じる摘出モ
ルモツト回腸片の収縮（約ＩＶの張力）は化合物ＡＩＯ
−５ｙ／ｍｌの前処置により１／４に抑制される事が判
明した。またこの作用は回腸片をタイロード氏液で洗滌
しても消失しなかつた。この事は化合物Ａの抗ヒスタミ
ン作用が持続性である事を裏付けるものである。従つて
本発明は抗ヒスタミン作用を有する物質またはその有用
な出発物を提供する事を目的とするものである。次に実
施例により本発明を説明する。As a result, contractions (approximately IV tension) of isolated guinea pig ileal pieces produced at IO-7 y/ml are compound AIO
It was found that -5y/ml pretreatment suppressed the effect to 1/4. Moreover, this effect did not disappear even when the ileum pieces were washed with Tyrode's solution. This confirms that the antihistamine action of Compound A is long-lasting. Therefore, the object of the present invention is to provide a substance having antihistamine action or a useful starting material thereof. Next, the present invention will be explained with reference to Examples.
実施例 １
２−メチル＝２−エチル− ５−（Ｎ４−ベンツヒドリ
ルーピペラジノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオキ
ソールの合成２−メチル−２−エチル−１・ ３ −ベ
ンゾジオキソール一５−カルボン酸３ｙをピリジン４ｍ
１に溶解し、氷冷攪拌下にチオニルクロリド１．５ｙを
加え１０分間攪拌を継続した後にＮ−ベンツヒドリルー
ピペラジン３．７ｙを加え３０分間水溶上で加熱する。Example 1 Synthesis of 2-methyl=2-ethyl-5-(N4-benzhydryl-piperazino)-1carbonyl-1,3-benzodioxole 2-methyl-2-ethyl-1,3-benzodioxole Sol-5-carboxylic acid 3y pyridine 4m
1, 1.5 y of thionyl chloride was added under ice-cooling and stirring, and the stirring was continued for 10 minutes. After that, 3.7 y of N-benzhydryl-piperazine was added, and the mixture was heated for 30 minutes over the aqueous solution.
反応液に氷水を加え、次いで５％苛性ソーダ水溶液で液
性をアルカリ性とし、遊離する油状物を醋酸エチルエス
テルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を留去する。残渣４．５ｙを得る。本
品は目的物の遊離塩基であるが塩酸塩に変換して確認す
る。即ち残渣の一部に１０％一エタノール性塩酸を加え
減圧濃縮乾固する。得られた残渣をエタノールより再結
晶する。融点２００〜２１０℃
元素分析値 Ｃ２８Ｈ３ＯＮ２Ｏ２・ ＨＣＩとして実
施例 ２２−メチル−２−エチル−５−（Ｎ４−メチル
ーホモピペラジノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオ
キソールの合成２−メチル−２−エチル−１・３−ベン
ゾジオキソール一５−カルボン酸とＮ−メチルーホモピ
ペラジンとを実施例１に従つて反応処理する。Ice water is added to the reaction solution, and then the liquid is made alkaline with a 5% aqueous solution of caustic soda, and the liberated oil is extracted with ethyl acetate. After washing the extract with water and drying with magnesium sulfate, the solvent is distilled off. A residue of 4.5y is obtained. This product is the free base of the target product, but it can be confirmed by converting it to the hydrochloride. That is, 10% monoethanolic hydrochloric acid is added to a portion of the residue, and the mixture is concentrated to dryness under reduced pressure. The obtained residue is recrystallized from ethanol. Melting point: 200-210°C Elemental analysis: C28H3ON2O2.Example as HCI: 2-Methyl-2-ethyl-5-(N4-methyl-homopiperazino)-carbonyl-1,3-benzodioxole synthesis 2-methyl -2-Ethyl-1,3-benzodioxole-5-carboxylic acid and N-methyl-homopiperazine are reacted according to Example 1.
目的物を塩酸塩として確認する。融点２１８〜２２『Ｃ
元素分析値 Ｃｌ７Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌとして実施
例 ３２−シクロヘキシルスピロ一５−（Ｎ４−メチル
ーピペラジノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオキソ
ールの合成２−シクロヘキシルスピロ一１・３−ベンゾ
ジオキソール一５−カルボン酸とＮ−メチルーピペラジ
ンとを実施例１に従つて反応処理する。Confirm the target product as hydrochloride. Melting point 218-22'C Elemental analysis Cl7H24N2O3.HCl Example 32-Cyclohexylspiro-5-(N4-methyl-piperazino)-carbonyl-1,3-benzodioxole Synthesis of 2-cyclohexylspiro-1. 3-Benzodioxole-5-carboxylic acid and N-methyl-piperazine are reacted according to Example 1.
目的物を塩酸塩として確認する。融点２６０〜２７０℃
元素分析値 Ｃｌ８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌとして実施
例 ４２−シクロヘキシルスピロ一５−（Ｎ４−ベンツ
ヒドリルピペラジノ）一カルボニル一１・３ーベンゾジ
オキソールの合成２−シクロヘキシルスピロ一１・３−
ベンゾジオキソール一５−カルボン酸とＮ−ベンツヒド
リルピペラジンとを実施例１に従つて反応処理する。Confirm the target product as hydrochloride. Melting point: 260-270°C Elemental analysis: Cl8H24N2O3.HCl Example: Synthesis of 42-cyclohexylspiro-5-(N4-benzhydrylpiperazino)-carbonyl-1,3-benzodioxole 2-cyclohexylspiro-1. 3-
Benzodioxole-5-carboxylic acid and N-benzhydrylpiperazine are reacted according to Example 1.
目的物を塩酸塩として確認する。融点２１８〜２２２て
Ｃ
元素分析値 Ｃ３ＯＨ３２Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌとして実施
例 ５ラジノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオキソ
ールの合成２゜２−ジメチル−１・３−ベンゾジオキソ
ール一５−カルボン酸とＮ−メチルーピペラジンとを実
施例１に従つて反応処理する。Confirm the target product as hydrochloride. Melting point 218-222C Elemental analysis value Example as C3OH32N2O3.HCl 5 Synthesis of radino)monocarbonyl-1,3-benzodioxole 2゜2-Dimethyl-1,3-benzodioxole-15-carboxylic acid and N-methyl-piperazine are reacted according to Example 1.
目的物を塩酸塩として確認する。融点２３０〜２４０℃
元素分析値 Ｃｌ５Ｈ２ＯＮ２Ｏ３・ＨＣｌ・１／４Ｈ
２０として実施例 ６
２・２−ジメチル−５−（Ｎ４−メチルーホモピペラジ
ノ）一カルボニル一１．３−ベンゾジオキソールの合成
２・２−ジメチル−１・３−ベンゾジオキソール一５−
カルボン酸とＮ−メチルーホモピペラジンとを実施例１
に従つて反応処理する。Confirm the target product as hydrochloride. Melting point 230-240℃ Elemental analysis value Cl5H2ON2O3・HCl・1/4H
Example 6 Synthesis of 2,2-dimethyl-5-(N4-methyl-homopiperazino)-carbonyl-1,3-benzodioxole 2,2-dimethyl-1,3-benzodioxole 15-
Example 1: Carboxylic acid and N-methyl-homopiperazine
Treat the reaction according to.
目的物を塩酸塩として確認する。融点１９０〜１９８℃
元素分析値 Ｃ，６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ・１／２Ｈ
２０として実施例 ７
２−メチル−２−エチル−５−（Ｎ４−メチルピペラジ
ノ）一カルボニル一１・３−ベンゾジオキソールの合成
２−メチル−２−エチル−１・３−ベンゾジオキソール
一５−カルボン酸とＮ−メチルーピペラジンとを実施例
１に従つて反応処理する。Confirm the target product as hydrochloride. Melting point 190-198℃ Elemental analysis value C, 6H22N2O3・HCl・1/2H
Example 7 Synthesis of 2-methyl-2-ethyl-5-(N4-methylpiperazino)-carbonyl-1,3-benzodioxole 2-methyl-2-ethyl-1,3-benzodioxole 5-Carboxylic acid and N-methyl-piperazine are reacted according to Example 1.
目的物を塩酸塩としで確認する。融点１９０〜２００℃
元素分析値 Ｃｌ６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ・３／４Ｈ
２０として実施例 ８
２−シクロヘキシルスピロ一５−（Ｎ４−メチルーホモ
ピペラジノ）一カルボニル一１・３ベンゾジオキソール
の合成２−シクロヘキシルスピロ一１・３−ベンゾジオ
キソール一５−カルボン酸とＮ−メチルーホモピペラジ
ンとを実施例１に従つて反応処理する。Confirm the target product as hydrochloride. Melting point 190-200℃ Elemental analysis value Cl6H22N2O3・HCl・3/4H
Example 8 Synthesis of 2-cyclohexylspiro-5-(N4-methyl-homopiperazino)-carbonyl-1,3-benzodioxole 2-Cyclohexylspiro-1,3-benzodioxole-5- The carboxylic acid and N-methyl-homopiperazine are reacted according to Example 1.
目的物を塩酸塩として確認する。融点２３３〜２３７℃ 亡素分析値 Ｃｌ９Ｈ２６Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌとしてConfirm the target product as hydrochloride. Melting point 233-237℃ Particle analysis value As Cl9H26N2O3・HCl
Claims (1)
＿１とＲ＿２とが結合して、低級アルキレンを形成する
）で示される２・２−ジ低級アルキル置換−１・３−ベ
ンゾジオキソール−５−カルボン酸またはその酸の反応
性誘導体と次の一般式▲数式、化学式、表等があります
▼ （式中Ｒ＿３は低級アルキル基またはベンツヒドリル基
を意味し、ｎは２または３の整数を意味する）で示され
る１−置換−１・４−ジアザビシクロアルカンとを反応
させることを特徴とする、次の一般式▲数式、化学式、
表等があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は低級アルキル基またはＲ＿
１とＲ＿２とが結合して、低級アルキレンを形成する。 Ｒ＿３は低級アルキル基またはベンツヒドリル基を意味
し、ｎは２または３の整数を意味する）で示される１・
３−ベンゾジオキソール誘導体の合成法。[Claims] 1 The following general formula ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ (In the formula, R_1 and R_2 are lower alkyl groups or R
_1 and R_2 combine to form a lower alkylene) 2,2-di-lower alkyl-substituted-1,3-benzodioxole-5-carboxylic acid or a reactive derivative of that acid, and the following General formula▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R_3 means a lower alkyl group or benzhydryl group, and n means an integer of 2 or 3.) The following general formula ▲ mathematical formula, chemical formula,
There are tables, etc. ▼ (In the formula, R_1 and R_2 are lower alkyl groups or R_
1 and R_2 combine to form lower alkylene. R_3 means a lower alkyl group or a benzhydryl group, and n means an integer of 2 or 3).
Synthesis method of 3-benzodioxole derivative.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10076173A JPS596877B2 (en) | 1973-09-08 | 1973-09-08 | 1,3-benzodioxole |
| US05/503,515 US3981864A (en) | 1973-09-08 | 1974-09-05 | 1,3-Benzodioxol derivatives |
| DE2442750A DE2442750A1 (en) | 1973-09-08 | 1974-09-06 | 1,3-BENZODIOXOLE DERIVATIVES |
| FR7430330A FR2242978B1 (en) | 1973-09-08 | 1974-09-06 | |
| ES429871A ES429871A1 (en) | 1973-09-08 | 1974-09-07 | 1,3-Benzodioxol derivatives |
| GB39323/74A GB1484291A (en) | 1973-09-08 | 1974-09-09 | 1,3-benzo-dioxole derivatives |
| US05/609,145 US4026895A (en) | 1973-09-08 | 1975-08-29 | 1,3-Benzodioxol derivatives |
| US05/684,735 US4051125A (en) | 1973-09-08 | 1976-05-10 | 1,3-Benzodioxol derivatives |
| ES449460A ES449460A1 (en) | 1973-09-08 | 1976-07-01 | Procedure for preparation of derivatives of 1,3-benzodioxol. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding) |
| US05/770,039 US4117228A (en) | 1973-09-08 | 1977-02-18 | 1,3-benzodioxol derivatives |
| US05/770,038 US4083853A (en) | 1973-09-08 | 1977-02-18 | 1,3-Benzodioxol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10076173A JPS596877B2 (en) | 1973-09-08 | 1973-09-08 | 1,3-benzodioxole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5050387A JPS5050387A (en) | 1975-05-06 |
| JPS596877B2 true JPS596877B2 (en) | 1984-02-15 |
Family
ID=14282481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10076173A Expired JPS596877B2 (en) | 1973-09-08 | 1973-09-08 | 1,3-benzodioxole |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS596877B2 (en) |
| ES (1) | ES449460A1 (en) |
-
1973
- 1973-09-08 JP JP10076173A patent/JPS596877B2/en not_active Expired
-
1976
- 1976-07-01 ES ES449460A patent/ES449460A1/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES449460A1 (en) | 1977-07-16 |
| JPS5050387A (en) | 1975-05-06 |
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