NO151365B - Fremgangsmaate for fremstilling av 4-halogen-dihydropyran-derivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 4-halogen-dihydropyran-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO151365B NO151365B NO834236A NO834236A NO151365B NO 151365 B NO151365 B NO 151365B NO 834236 A NO834236 A NO 834236A NO 834236 A NO834236 A NO 834236A NO 151365 B NO151365 B NO 151365B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- chlorine
- bromine
- halogen
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N bromine monochloride Chemical compound BrCl CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKSMCEUSSQTGBK-UHFFFAOYSA-N bromous acid Chemical compound OBr=O DKSMCEUSSQTGBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEYIMQVTPXPUHA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypyran-4-one Chemical compound OC1=COC=CC1=O VEYIMQVTPXPUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHPZIGNTAGIVKP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C(Cl)=C1 DHPZIGNTAGIVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N Ethyl maltol Chemical compound CCC=1OC=CC(=O)C=1O YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N Pyran-4-one Chemical compound O=C1C=COC=C1 CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 229940093503 ethyl maltol Drugs 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVSWJFYXSKAOMG-UHFFFAOYSA-N (4-bromo-5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1OCC(=O)C(Br)=C1 NVSWJFYXSKAOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMQYGPIQCFSJKL-UHFFFAOYSA-N (4-bromo-6-methyl-5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC1OC(OC(C)=O)C=C(Br)C1=O SMQYGPIQCFSJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJVMFCRCFSJODB-UHFFFAOYSA-N (5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1OCC(=O)C=C1 JJVMFCRCFSJODB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMRFAZZMYGJAQO-UHFFFAOYSA-N (6-methyl-5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC1OC(OC(C)=O)C=CC1=O GMRFAZZMYGJAQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UABXUIWIFUZYQK-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-yl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CO1 UABXUIWIFUZYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSEDVMRKXMDBAK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C=C1 CSEDVMRKXMDBAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZEBFBITOQGJBK-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C(Br)=C1 SZEBFBITOQGJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 6-methyl-2-ethyl-3-hydroxy-4H-pyran- Chemical compound 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000723343 Cichorium Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Inorganic materials [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical class CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Picture Signal Circuits (AREA)
- Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Processing Of Color Television Signals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse gjelder en fremgangsmåte
for fremstilling av 4-halogen-dihydropyran-mellomprodukter egnet for fremstilling av gamma-pyroner. Spesielt angår oppfinnelsen fremstilling av mellomprodukter fra passende 6-substituerte dihydropyraner ved bruk av halogenholdige oksydasjonsmidler.
Maltol (2-metyl-3-hydroksy-4H-pyran-4-on) er en
naturlig forekommende substans funnet i barken hos unge lerketrær, furunåler og sikori. Tidlig kommersiell produksjon foregikk ved destruktiv destillasjon av ved. Syntesen av maltol fra 3-hydroksy-2-(l-piperidylmetyl)-l,4-pyron ble omtalt av Spielman og Freifelder i J. Am. Chem. Soc, 69, 2908
(1947). Schenck og Spielman, J. Am. Chem. Soc, 67, 2267
(1945) oppnådde maltol ved alkalisk hydrolyse av streptomycinsalter.
Chawla og McGonigal, J. Org. Chem., 39, 3281 (1974) og Lichtenthaler og Heidel, Angew. Chem., 81, 998 (1969), omtalte syntese av maltol fra beskyttende karbohydrat-derivater. Shono og Matsumura, Tetrahedron Letters nr. 17, 1363 (1976), beskrev en fem trinns syntese av maltol utgående fra metylfurfurylalkohol.
Isoleringen av 6-metyl-2-etyl-3-hydroksy-4H-pyran-
4-on som en av de karakteristiske søt-aromabestanddelene i raffinert, ferdig melasse ble omtalt av Hiroshi Ito i Agr.
Biol. Chem., 40 (5), 827-832 (1976). Denne forbindelse ble tidligere syntetisert ved hjelp av den fremgangsmåte som er beskrevet i US-patent 3.468.915.
Synteser av gamma-pyroner som f.eks. pyromekonsyre, maltol, etylmaltol og andre 2-substituerte 3-hydroksy-gamma-pyroner er beskrevet i US-patenter 3.130.204, 3.133.089,
3.140.239, 3.159.652, 3.365.469, 3.376.317, 3.440.183,
3.446.629 og 3.468.915.
Maltol og etylmaltol øker smak og aroma for for-skjellige næringsmidler. I tillegg brukes disse forbindelser som ingredienser i parfymer og essenser. De 2-alkenylpyromekon-syrer som er beskrevet i US-patent 3.644.635 og de 2-arylmetyl-pyromekonsyrer som er beskrevet i US-patent 3.365.469 hindrer vekst av bakterier og sopper og er anvendbare som smaks- og aromaøkende midler i næringsmidler og drikker og aromaøkende midler i parfymer.
Patentsøknad 77.2193 beskriver bl.a. en fremgangsmåte for fremstilling av et gamma-pyron med formelen
som omfatter oppvarmning i sur, vandig løsning, fortrinnsvis ved en temperatur i området 70 til 160°C, inntil hydrolysen er i hovedsak fullstendig, av et 4-halogen-dihydropyran med formel (II)
hvor R bl.a. er hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, R' er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer eller -COR", hvor R" er metyl, etyl eller fenyl, R''' er hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer og X er klor eller brom.
Den syre som kreves for hydrolysen kan settes til reaksjonsblandingen, f.eks. ved å oppløse mellomproduktet med formel (II) i en vandig, uorganisk eller organisk syre før oppvarmningen; eller alternativt kan syren genereres in situ under fremstillingen av mellomproduktene som beskrevet senere.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles et mellomprodukt med
formel (II) ovenfor ved å omsette en forbindelse med formelen:
hvor R, R" og R''<*> er som ovenfor definert, i et løsningsmiddel ved en temperatur på -50 til 50°C, fortrinnsvis ved rom-
temperatur, med minst én ekvivalent av et halogenholdig oksydasjonsmiddel valgt blant klor, brom, bromklorid, underklorsyrling, underbromsyrling eller blandinger derav.
Eksempler på egnede løsningsmidler for denne reaksjon er vann, en alkanol eller diol med 1 til 4 karbonatomer, fortrinnsvis metanol, en eter med 2 til 10 karbonatomer, fortrinnsvis tetrahydrofuran eller isopropyleter, et keton med lav molekylvekt, fortrinnsvis aceton, et nitril, en ester eller et amid med lave molekylvekter.
Noen av forbindelsene som faller inn under den generelle formel (II) ovenfor, er nye, og disse, som er gjenstand for ansøkning 82.1850, har formelen:
hvor R 4er alkyl med 1 til 4 karbonatomer eller -COR", hvor R" er metyl, etyl eller fenyl, R''' er hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, og X er klor eller brom, forutsatt
4
at når X er klor og R er etyl, er R''' ikke hydrogen.
Mellomproduktet med formel (IV) kan fremstilles ved å omsette en furfurylalkohol med formelen:
hvor R og R"* 1 er som ovenfor definert, i vandig løsning med minst én ekvivalent av et halogenholdig oksydasjonsmiddel valgt blant klor, brom, bromklorid, underklorsyrling, underbromsyrling eller blandinger derav ved en temperatur på -50 til 50°C, fortrinnsvis romtemperatur, inntil reaksjonen i hovedsak er fullstendig. Reaksjonen kan gjennomføres i nærvær av et ko-løsnings-middel som passende kan være et av de løsningsmidler som er
nevnt tidligere ved fremstillingen av mellomproduktet med formel (II).
Om ønsket kan mellomproduktet 4-halogen-dihydropyran
med formel (II) fremstilles direkte fra en passende furfurylalkohol med formel (III) ved å omsette sistnevnte i et løsnings-middel ved en temperatur på -50 til 50°C, med minst to ekvivalenter av et av de forannevnte halogen-holdige oksydasjons-midlene inntil reaksjonen er i hovedsak fullstendig.
I hver av de ovenfor beskrevne reaksjoner ér det foretrukne halogen-holdige oksydasjonsmiddel klor eller bromklorid.
Det halogen-holdige oksydasjonsmidlet velges blant
klor, brom, bromklorid, underklor- eller underbrom-syriing eller blandinger derav. Bromklorid er en kommersielt tilgjengelig gass. Den kan fremstilles in situ ved tilsetning av klor til en løsning av natrium- eller kaliumbromid eller ved tilsetning av brom til en løsning av natrium- eller kaliumklorid. Underklor- og underbromsyrling kan hensiktsmessig genereres in situ ved tilsetning av vandig syre (HC1, H2S04 eller HBr) til en løsning av alkalimetall- eller jordalkalimetall-hypohalogenitt, f..eks. NaOCl, K0C1 eller Ca(0Cl)2. De foretrukne halogen-holdige oksydasjonsmidler, basert på kostnadsfaktorer, er klor- og bromklorid fremstilt in situ.
Et 6-alkoksy-2H-pyran-3(6H)-on med formel (IV) kan fremstilles ved hjelp av fremgangsmåten som er beskrevet i Tetrahedron Letters nr. 17, 1363-1364 (1976). En furfurylalkohol alkoksyleres anodisk til 2-(1-hydroksyalkyl)-2,5-dialkoksy-dihydrofuran. Behandling med en sterk organisk syre gir den ønskede 6-alkoksy-forbindelsen. En 6-acyloksy-forbindelse kan fremstilles ved konvensjonell behandling av 6-hydroksy-forbindelsen med passende anhydrid i nærvær av pyridin.
Ved en utførelsesform for oppfinnelsen oppløses 6-acyloksy-eller 6-alkoksy-2H-pyran-3(6H)-on i et løsningsmiddel valgt fra vann, etere, til C^ alkanoler eller dioler eller lavmolekylære ketoner, nitriler, estere eller amider. Det foretrukne løsningsmiddel er metanol. En ekvivalent av et halogen-holdig oksydasjonsmiddel valgt fra klor, brom, bromklorid, underklorsyrling, underbromsyrling eller blandinger derav tilsettes, og 4-halogen-dihydropyran-forbindelsen fremstilles og isoleres ved å utføre halogeneringen ved en temperatur på -20 til 20°C,
fortrinnsvis ved 5 til 10°C, i nærvær av en organisk base så
som trietylamid. Efter ca. 30 minutter får reaksjonsblandingen oppvarmes til romtemperatur, filtreres for å fjerne trietylamid-hydroklorid, og løsningsmidlet fjernes under vakuum for å gi 4-halogen-dihydropyran-forbindelsen.
Følgende eksempler illustrerer fremstillingen av 4-halogen-6-substituert-dihydropyran-mellomproduktene ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.'
I eksemplene, der det gis spektraldata, er kjemiske NMR-skift-data angitt ved hjelp av konvensjonell litteratur-symbolisme, og alle skift er uttrykt som 6-enheter fra tetrametyl-silan:
s = singlett
d = dublett
q = kvartett
Eksempel 1
4- klor- 6- metoksy- 2- metyl- 2H- pyran- 3( 6H)- on
Til en løsning av 6-metoksy-2-metyl-2H-pyran-3(6H)-on (0,05 mol) i 70 ml diklormetan ved -10°C ble tilsatt klor (0,05 mol) gjennom et gassinntaksrør. Efter denne tilsetning
ble trietylamin (0,05 mol) tilsatt langsomt mens temperaturen ble holdt ved -10°C. Efter 30 minutters omrøring fikk reaksjonsblandingen varme seg opp til romtemperatur, reaksjonsblandingen ble filtrert for å fjerne trietylaminhydroklorid og løsnings-midlet ble fjernet under vakuum. Gjenoppløsning av råproduktet i eter-benzen og filtrering fjernet de siste spor av trietylaminhydroklorid. Fjerning av løsningsmidlet ga 4-klor-6-metoksy-2-metyl-2H-pyran-3(6H)-on (utbytte, 99%). NMR-analyse av signalene ved 5,05 og 5,25 viste klart to dubletter i et 3 til 1 forhold tilsvarende protonet ved C-6 av de to mulige isomerer av forbindelsen. Begge optiske former av trans-isomeren var syntetisert fra en karbohydrat-forløper av Paulsen, Eberstein og Koebernick, Tetrahedron Letters 4377 (1974).
Eksempel 2
4- brom- 6- metoksy- 2- metyl- 2H- pyran- 3( 6H)- on
Fremgangsmåten fra eksempel 1 ble gjentatt ved å erstatte klor med brom for å oppnå 4-brom-6-metoksy-2-metyl-2H-pyran-3(6H)-on i 93%ig utbytte. De to optiske former av trans-isomeren var syntetisert av Paulsen og medarbeidere, Tetrahedron Letters 4377 (1974).
Eksempel 3
Fremgangsmåten fra eksemplene 1 og 2, respektive, ble gjentatt ved å gå ut fra en forbindelse med formelen: hvor R er hydrogen eller alkyl med 2 til 4 karbonatomer, og R<*> er alkyl med 2 til 4 karbonatomer for å gi en forbindelse med formelen:
hvor R og R' er som ovenfor definert, og X er klor eller brom.
Eksempel 4
4- brom- 6- acetoksy- 2H- pyran- 3( 6H)- on
En løsning i diklormetan av 6-acetoksy-2H-pyran-3(6H)-on, fremstilt ved metoden som er beskrevet i Tetrahedron 27, 1973
(1971), ble bromert ved hjelp av fremgangsmåten fra eksempel 2 for å gi 4-brom-6-acetoksy-2H-pyran-3(6H)-on, sm.p. 78 til 80°C. Massespektrum for forbindelsen viste de ventede toppene ved
234 og 236 masse-enheter.
Eksempel 5
4- brom- 6- acetoksy- 2- metyl- 2H- pyran- 3( 6H)- on
Fremgangsmåten fra eksempel 4.ble gjentatt med 6-acetoksy-2-metyl-2H-pyran-3(6H)-on for å gi 4-brom-6-acetoksy-2-metyl-2H-pyran-3(6H)-on som oppviste masser på 249,96 og 257,96 ved massespektroskopi og følgende NMR-spektrum: (6, CDC13): 7,3 (1H, d); 6,4 (1H, d av d); 4,7 (1H, q);
2,2 (3H, s); 1,4 (3H, s).
Eksempel 6
Fremgangsmåten fra eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse av klor og en forbindelse med formelen:
hvor R er hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer,
R' er alkyl med 1 til 4 karbonatomer eller -COR" hvor R" er metyl, etyl eller fenyl for å gi en forbindelse med formelen:
hvor R og R' er som definert ovenfor, og X er klor.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en 4-halogen-dihydropyran-forbindelse med formelen:
hvor R er hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, R' er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer eller -COR",
hvor R" er metyl, etyl eller fenyl, R''' er hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, og X er klor eller brom, karakterisert ved at en forbindelse med
formelen:
hvor R, R' og R''' er som angitt ovenfor, omsettes i et løsnings-middel ved en temperatur fra -50 til 50°C, med minst én ekvivalent av et halogen-holdig oksydasjonsmiddel som er klor,
brom, bromklorid, underklorsyrling, underbromsyrling eller
en blanding derav .
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det som løsningsmiddel anvendes vann, en alkanol eller diol med 1 til 4 karbonatomer,
en eter med 2 til 10 karbonatomer, eller et lavmolekylaert
keton, nitril, ester eller amid.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at det som løsningsmiddel anvendes metanol, tetrahydrofuran, isopropyleter eller aceton.
4. Fremgangsmåte ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at det som halogen-holdig oksydasjonsmiddel anvendes klor eller bromklorid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71090176A | 1976-08-02 | 1976-08-02 | |
| US05/721,885 US4082717A (en) | 1976-08-02 | 1976-09-09 | Preparation of gamma-pyrones |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO834236L NO834236L (no) | 1978-02-03 |
| NO151365B true NO151365B (no) | 1984-12-17 |
| NO151365C NO151365C (no) | 1985-03-27 |
Family
ID=27108548
Family Applications (7)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO772193A NO150561C (no) | 1976-08-02 | 1977-06-22 | Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner |
| NO821849A NO150559C (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | 4-halogen-dihydropyran-forbindelser og fremgangsmaate for fremstilling derav |
| NO821851A NO150560C (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | 6,6`-oksybis-halogensubstituert-pyron-derivater og fremgangsmaae for fremstilling derav |
| NO821850A NO821850L (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-halogen-dihydropyran-derivater |
| NO821847A NO150042C (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner |
| NO821848A NO150043C (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner |
| NO834236A NO151365C (no) | 1976-08-02 | 1983-11-18 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-halogen-dihydropyran-derivater. |
Family Applications Before (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO772193A NO150561C (no) | 1976-08-02 | 1977-06-22 | Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner |
| NO821849A NO150559C (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | 4-halogen-dihydropyran-forbindelser og fremgangsmaate for fremstilling derav |
| NO821851A NO150560C (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | 6,6`-oksybis-halogensubstituert-pyron-derivater og fremgangsmaae for fremstilling derav |
| NO821850A NO821850L (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-halogen-dihydropyran-derivater |
| NO821847A NO150042C (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner |
| NO821848A NO150043C (no) | 1976-08-02 | 1982-06-03 | Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (7) | JPS5318578A (no) |
| AR (1) | AR216080A1 (no) |
| AT (3) | AT362790B (no) |
| BE (1) | BE855965A (no) |
| BG (4) | BG28988A4 (no) |
| BR (1) | BR7703970A (no) |
| CA (3) | CA1095921A (no) |
| CH (4) | CH625798A5 (no) |
| CS (3) | CS203921B2 (no) |
| DD (1) | DD132494A5 (no) |
| DE (3) | DE2728499C2 (no) |
| DK (4) | DK153483C (no) |
| EG (1) | EG13080A (no) |
| ES (5) | ES459994A1 (no) |
| FI (6) | FI72722C (no) |
| FR (1) | FR2372821A1 (no) |
| GB (5) | GB1538375A (no) |
| GR (1) | GR68938B (no) |
| HK (5) | HK30381A (no) |
| HU (4) | HU186026B (no) |
| IE (5) | IE45641B1 (no) |
| IT (1) | IT1106258B (no) |
| LU (1) | LU77600A1 (no) |
| MX (1) | MX4597E (no) |
| MY (3) | MY8100287A (no) |
| NL (5) | NL170955C (no) |
| NO (7) | NO150561C (no) |
| NZ (1) | NZ184342A (no) |
| PH (5) | PH13557A (no) |
| PL (4) | PL215008A1 (no) |
| PT (1) | PT66694B (no) |
| RO (4) | RO78951A2 (no) |
| SE (6) | SE433079B (no) |
| SU (2) | SU955859A3 (no) |
| TR (1) | TR19652A (no) |
| YU (4) | YU40166B (no) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
| FR2402654A1 (fr) * | 1977-09-12 | 1979-04-06 | Shinetsu Chemical Co | Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5) |
| JPS5444675A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-09 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog |
| JPS5741226U (no) * | 1980-08-20 | 1982-03-05 | ||
| JPS59135008U (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-10 | 松下電工株式会社 | 分電盤装置 |
| JPS6050245A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-19 | Nissan Motor Co Ltd | 内燃機関の燃料噴射装置 |
| JPH0226945Y2 (no) * | 1985-09-11 | 1990-07-20 | ||
| JP2586607B2 (ja) * | 1987-10-30 | 1997-03-05 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性アルコールの製造法 |
| NZ600874A (en) | 2007-03-28 | 2013-01-25 | Apotex Technologies Inc | Fluorinated derivatives of deferiprone |
| AP2010005454A0 (en) | 2008-04-25 | 2010-12-31 | Apotex Technologies Inc | Liquid formulation for deferiprone with palatable taste. |
| CN102712591B (zh) | 2009-07-03 | 2014-06-25 | 阿普泰克斯科技公司 | 3-羟基吡啶-4-酮的氟化衍生物 |
| WO2017168309A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Process for preparation of eribulin and intermediates thereof |
| CN108609456B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-03-12 | 奥的斯电梯公司 | 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统 |
| CN111606879A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3491122A (en) * | 1966-09-14 | 1970-01-20 | Monsanto Co | Synthesis of 4-pyrones |
| US3547912A (en) * | 1968-07-29 | 1970-12-15 | American Home Prod | Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof |
| JPS5145565B1 (no) * | 1968-10-12 | 1976-12-04 | ||
| US3621063A (en) * | 1968-12-24 | 1971-11-16 | Monsanto Co | Unsaturated acyclic ketones |
| US3832357A (en) * | 1971-05-26 | 1974-08-27 | Daicel Ltd | Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone |
| JPS5212166A (en) * | 1975-07-17 | 1977-01-29 | Tatsuya Shono | Process for preparation of 4-pyron derivatives |
| IE42789B1 (en) * | 1975-08-28 | 1980-10-22 | Pfizer | Preparation of gamma-pyrones |
| CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
-
1977
- 1977-06-06 CA CA279,922A patent/CA1095921A/en not_active Expired
- 1977-06-08 NZ NZ184342A patent/NZ184342A/xx unknown
- 1977-06-09 GR GR53666A patent/GR68938B/el unknown
- 1977-06-13 YU YU1469/77A patent/YU40166B/xx unknown
- 1977-06-15 MX MX775807U patent/MX4597E/es unknown
- 1977-06-16 JP JP7157277A patent/JPS5318578A/ja active Granted
- 1977-06-16 SE SE7707035A patent/SE433079B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-17 PH PH19887A patent/PH13557A/en unknown
- 1977-06-20 BR BR7703970A patent/BR7703970A/pt unknown
- 1977-06-21 FI FI771934A patent/FI72722C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 NL NLAANVRAGE7706811,A patent/NL170955C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 BE BE1008209A patent/BE855965A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 DE DE2728499A patent/DE2728499C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 AT AT0440477A patent/AT362790B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 NO NO772193A patent/NO150561C/no unknown
- 1977-06-22 EG EG371/77A patent/EG13080A/xx active
- 1977-06-22 TR TR19652A patent/TR19652A/xx unknown
- 1977-06-22 ES ES459994A patent/ES459994A1/es not_active Expired
- 1977-06-22 DE DE2760220A patent/DE2760220C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 DE DE2760221A patent/DE2760221C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 PT PT66694A patent/PT66694B/pt unknown
- 1977-06-22 DK DK276177A patent/DK153483C/da active
- 1977-06-22 LU LU77600A patent/LU77600A1/xx unknown
- 1977-06-22 CH CH765877A patent/CH625798A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 FR FR7719250A patent/FR2372821A1/fr active Granted
- 1977-06-23 IT IT49950/77A patent/IT1106258B/it active
- 1977-06-23 AR AR268164A patent/AR216080A1/es active
- 1977-06-23 DD DD7700199657A patent/DD132494A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-14 BG BG7742606A patent/BG28988A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG042608A patent/BG29136A3/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG036892A patent/BG28849A3/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7942607A patent/BG28989A4/xx unknown
- 1977-07-14 CS CS774705A patent/CS203921B2/cs unknown
- 1977-07-20 RO RO7799825A patent/RO78951A2/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799826A patent/RO78952A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799830A patent/RO78953A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7791106A patent/RO74367A/ro unknown
- 1977-07-21 SU SU772508256A patent/SU955859A3/ru active
- 1977-07-21 HU HU82156A patent/HU186026B/hu unknown
- 1977-07-21 HU HU82155A patent/HU185686B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL21500877A patent/PL215008A1/xx unknown
- 1977-07-21 GB GB4243/78A patent/GB1538375A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB4241/78A patent/GB1538373A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977215006A patent/PL115497B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU77PI584A patent/HU180040B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL1977215007A patent/PL115496B1/pl unknown
- 1977-07-21 PL PL1977199798A patent/PL115586B1/pl unknown
- 1977-07-21 GB GB30759/77A patent/GB1538371A/en not_active Expired
- 1977-07-21 HU HU82157A patent/HU185687B/hu unknown
- 1977-07-21 GB GB4242/78A patent/GB1538374A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB4240/78A patent/GB1538372A/en not_active Expired
- 1977-07-29 IE IE1587/77A patent/IE45641B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE587/79A patent/IE45645B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE585/79A patent/IE45643B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE586/79A patent/IE45644B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE584/79A patent/IE45642B1/en not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-03 PH PH20745A patent/PH15185A/en unknown
- 1978-02-03 PH PH20746A patent/PH13926A/en unknown
- 1978-05-25 JP JP6281878A patent/JPS5436267A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281978A patent/JPS5436268A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6282178A patent/JPS5436270A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP53062820A patent/JPS5814433B2/ja not_active Expired
- 1978-05-25 JP JP6282278A patent/JPS5436271A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281778A patent/JPS5436266A/ja active Pending
- 1978-06-07 CS CS783706A patent/CS203923B2/cs unknown
- 1978-06-07 CS CS783705A patent/CS203922B2/cs unknown
- 1978-06-13 ES ES470745A patent/ES470745A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470744A patent/ES470744A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470746A patent/ES470746A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470743A patent/ES470743A1/es not_active Expired
- 1978-07-05 SU SU782631651A patent/SU1015826A3/ru active
-
1979
- 1979-02-01 PH PH22150A patent/PH13874A/en unknown
- 1979-02-01 PH PH22149A patent/PH14625A/en unknown
-
1980
- 1980-03-06 AT AT0124480A patent/AT363470B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-06 AT AT0124380A patent/AT364356B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-24 CA CA000363274A patent/CA1117541A/en not_active Expired
- 1980-10-24 CA CA363,273A patent/CA1110254A/en not_active Expired
- 1980-10-30 CH CH808580A patent/CH625235A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 CH CH116081A patent/CH626357A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 CH CH116181A patent/CH626358A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-02 HK HK303/81A patent/HK30381A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK305/81A patent/HK30581A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK304/81A patent/HK30481A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK306/81A patent/HK30681A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK307/81A patent/HK30781A/xx unknown
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105540,A patent/NL182805C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105538,A patent/NL182477C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105537,A patent/NL182476C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105539,A patent/NL182478C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 MY MY287/81A patent/MY8100287A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY267/81A patent/MY8100267A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY262/81A patent/MY8100262A/xx unknown
-
1982
- 1982-01-29 SE SE8200520A patent/SE444564B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200519A patent/SE445042B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200521A patent/SE452616B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200522A patent/SE444565B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200518A patent/SE445041B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-03 NO NO821849A patent/NO150559C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821851A patent/NO150560C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821850A patent/NO821850L/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821847A patent/NO150042C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821848A patent/NO150043C/no unknown
- 1982-12-07 YU YU02703/82A patent/YU270382A/xx unknown
- 1982-12-13 YU YU2747/82A patent/YU42613B/xx unknown
-
1983
- 1983-05-16 FI FI831702A patent/FI72720C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831703A patent/FI73424C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831704A patent/FI72721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831701A patent/FI72723C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831700A patent/FI72119C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-08 YU YU1663/83A patent/YU43190B/xx unknown
- 1983-11-18 NO NO834236A patent/NO151365C/no unknown
-
1986
- 1986-07-09 DK DK325986A patent/DK153484C/da active
- 1986-07-09 DK DK326086A patent/DK153401C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 DK DK326186A patent/DK154079C/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1128829A3 (ru) | Способ получени оптически активных норпиненовых соединений | |
| NO151365B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-halogen-dihydropyran-derivater | |
| US4082717A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| DE2750553C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von gamma-Pyronen | |
| US4435584A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4289704A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4387235A (en) | Intermediates for the preparation of gamma-pyrones | |
| CS203924B2 (en) | Process for preparing 4-halogendihydropyranes | |
| US4368331A (en) | 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones | |
| US4323506A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| KR810000289B1 (ko) | 감마-피론류의 제조 방법 | |
| EP1193263B1 (en) | Process for producing pyrone compounds | |
| CA1111865A (en) | Intermediate in the preparation of cyclopropylcarboxylate esters and process for its manufacture | |
| JP2002201190A (ja) | ピロン化合物の製造法 |
