SE445640B - Imidazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner derav - Google Patents

Imidazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner derav

Info

Publication number
SE445640B
SE445640B SE7906357A SE7906357A SE445640B SE 445640 B SE445640 B SE 445640B SE 7906357 A SE7906357 A SE 7906357A SE 7906357 A SE7906357 A SE 7906357A SE 445640 B SE445640 B SE 445640B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
imidazolyl
group
hydroxy
benzene
acetyl
Prior art date
Application number
SE7906357A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7906357L (sv
Inventor
D Nardi
A Tajana
M J Magistretti
Original Assignee
Recordati Chem Pharm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Recordati Chem Pharm filed Critical Recordati Chem Pharm
Publication of SE7906357L publication Critical patent/SE7906357L/sv
Publication of SE445640B publication Critical patent/SE445640B/sv

Links

Classifications

    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E04—BUILDING
    • E04F—FINISHING WORK ON BUILDINGS, e.g. STAIRS, FLOORS
    • E04F11/00—Stairways, ramps, or like structures; Balustrades; Handrails
    • E04F11/18—Balustrades; Handrails
    • E04F11/181—Balustrades
    • E04F11/1851—Filling panels, e.g. concrete, sheet metal panels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Architecture (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Civil Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

20 25 30 35 7906357-4 fenylgrupp; med förbehållet att (i) om B betecknar en metylengrupp då betecknar R4 inte en fenylgrupp, _ (ii) om n betecknar 0 och B betecknar en metylengrupp då betecknar R4 inte en 3-duryl- eller bifenylylgrupp, (iii) om n betecknar 0 och B betecknar en grupp med den allmänna formeln -CRR1 då betecknar R4 inte en 3-duryl- eller fenylgrupp; och farmaceutiskt godtagbara salter därav.
För enkelhets skull kommer i det följande de imidazolderivat med den allmänna formeln I, vari A betecknar en karboylgrupp att kallas föreningar (Ia), de föreningar, vari A betecknar en hydroximetylengrupp att i det följande kallas föreningar (Ib), och de föreningar, vari A betecknar en -CHR3-grupp att kallas föreningar (Ic).
Föreningarna (Ia) kan framställas på tvâ sätt, som båda faller inom ramen för uppfinningen. Det första sättet innebär att man bringar att reagera en förening med den allmänna formeln II (se reaktionsschemat nedan), vari R4, n och B har de betydelser, som angivits ovan och Y betecknar en klor- eller bromatom, eller ett salt därav i ett lösningsmedel, som lämpli- med imidazol gen utgöres av dimetylformamid eller dikloroetan.
Reaktionstemperaturen är företrädesvis rumstemperatur.
Det andra sättet innebär att man bringar en förening II att reagera med dimetylamin för framställning av en förening med den allmänna formeln III, vari R4, n och B har de definitioner som angivits ovan, och föreningen III bringas att reagera med imidazol eller ett salt därav. Reaktionen med imidazol eller ett salt därav genomföres företrädesvis vid rumstemperatur.
De föreningar (Ia), vari n=l kan därtill framställas på ett tredje sätt, som också faller inom ramen för uppfinningen. Detta sätt innebär att man bringar att reagera en förening med den allmänna formeln V, vari 10 15 20 25 30 7996357-4 3 R4 och B har de betydelser som ovan angivits, med formaldehyd och dimetylamin under de betingelser, som gäller vid Mannich-reaktioner, för framställning av en förening III, vari n=l, och den senare föreningen bringas reagera med imidazol eller ett salt därav. ' Reaktionen med imidazolen eller ett salt därav genom~ föres företrädesvis vid rumstemperatur.
Föreningarna (Ib) kan framställas på tvâ sätt, som båda faller inom ramen för uppfinningen. Det första sättet innebär att man reducerar en förening (Ia) med natriumborohydrid i närvaro av en alkohol, som lämpligen utgöres av metanol. Reaktionen kan genomföras vid rumstemperatur under en period på 1-4 h. Det andra sättet innebär att man reducerar en förening II med natriumborohydrid i närvaro av en alkohol och konden- serar den erhållna föreningen med den allmänna formeln IV, vari R4, B, n och Y har de betydelser som Ovan angivits, med imidazol eller ett salt därav. Reduktionen kan genomföras vid rumstemperatur under en period från l-4 h och en lämplig alkohol är metanol. Kondensa- tionen kan genomföras vid rumstemperatur.
Föreningarna (Ic) kan framställas enligt uppfin- ningen därigenom att man förestrar en förening (Ib) med en klorid eller anhydrid av bensoesyra, en a1kan~ syra med 2-7 kolatomer, en N-alkylkarbaminsyra, vari alkylgruppen har l-6 kolatomer, eller en N,N~dialkyl- karbaminsyra, vari varje alkylgrupp har l-6 kolatomer.
Förestringen kan genomföras vid rumstemperatur.
Dessa reaktioner är sammanfattade i följande reaktionsschema: 7906357-4 R4-CO-B-(CH2)n-Y (II) (cH3)2NH NaBH4 ímídazol $ R4-CH-B-(CH2)n-Y i OH (Iv) \ imidazol R4-CO-BH (V) för (CH )2NH =1 , Mannich I) Rll-CO-B- (CHZ )n-'N(CH3 ) 2 íendasfl H . CHO (III) imidazol L /šN R4-co-B-(cH2) n-NQ (Ia) NaBH 4 \) 5 ' //§=N R4-CH-C* ( CHZ ) n-N ) I \% OH Rl (Ib) 10 l5 20 25 30 35 7906357-4 5 Föreningarna enligt uppfinningen kan omvandlas på vanligt sätt till farmaceutiskt godtagbara syra- additionssalter. Syror, som kan användas,är både oorga- niska och organiska syror, och exempel på sådana syror är saltsyra, svavelsyra, salpetersyra, fosforsyra, p-toluensulfonsyra, oxalsyra, ättiksyra, citronsyra, propionsyra, maleinsyra, kanelsyra, bensoesyra och metansulfonsyra.
FARMAKOLOGI Föreningarna enligt uppfinningen och deras salter uppvisar väsentlig antikonvulsiv verkan kopplad med låg toxicitet.
Den antikonvulsiva aktiviteten har undersökts på möss med ett test med maximal elektrochockattack (MES) och med ett tröskeltest med subkutan pentylentetrazol~ (Metrazol)-attack (MBT), varvid användes difenylidantoin och fenobarbital såsom referenssubstanser. Även om den antikonvulsiva aktiviteten hos de nya imidazolderivaten var densamma eller lägre än aktiviteten hos referens- substanserna uppvisar föreningarna enligt uppfinningen, vilka föreningar är mera lösliga i vatten,en1merregel- bunden absorption. Detta innebär en lägre absorptions- variation bland de undersökta djuren i motsats till huvudsakligen difenylidantoin. De nya föreningarna har dessutom en toxicitet, som är upp till 10 till 12 ggr lägre än toxiciteten hos referenssubstanserna och detta gör att föreningarna blir extremt fördelaktiga jämfört med difenylidantoin och fenobarbital. MES genomfördes enligt den metod, som beskrives av Swinyard et al, J. Pharmacol. exp. ther., 106, 319, 1952. Föreningarna enligt uppfinningen löstes i en 10 % lösning av gummi arabikum och administrerades intraperitonealt eller oralt till möss. Grupper om 10 djur vardera (albinoras, både hankön och honkön), som vägde 25-30 g användes.
Elektrochockattackerna åstadkoms med växelström (60 Hz i 0,2 s vid 25 mA). Elektrochockbehandlingen genomfördes 30 eller 60 min efter administreringen av läkemedlet.
Detta stimulus ger på normala möss, dvs möss, som ej 10 15 20 25 30 35 7906357-4 6 behandlats med läkemedel, en maximal attack. Denna be- står av en kort period av inledande tonisk flexion och en längre period med tonisk sträckning av bakbenet följt av terminal klonus. Attäcken varade ca 22 s. Upphörandet av den toniska sträckningen av bakbenet (en komponent av attacken) definieras som skydd och tyder på anti- konvulsiv aktivitet hos testföreningen.
I tabell l ges de effektiva doserna (EDSO) för de administrerade föreningarna i.p. och per os.
Vad beträffar MET är det känt att pentylen-tetrazol (Metrazol), som administrerats subkutant till möss i ett löst hudveck på nackens baksida,framkallar attackar.
.Sådana attacker framkallas på minst 97 % av normala möss. De föreningar, som skulle testas, administrerades till möss såsom angivits för MES. Pentylen-tetrazol i en dos på 130 mg/kg injicerades i möss 30 resp 60 min efter intraperitoneal och oral administrering av läke- medlet. Djuren observerades under 60 min. Om man ej kunde observera ens en tröskelattack definierades detta såsom skydd. Resultaten rapporterades i tabell 2. I samma tabell är LD50-värdena (letal dos 50) utvärderade på möss både i.p. och per os. Alla de framställda före- ningarna uppvisar en väsentlig antikonvulsiv aktivitet och låg toxicitet. De föreningar, som är uppräknade i tabellen är endast de mest indikativa och därför ute- sluter de ej en priori-aktivitet hos andra föreningar.
De nya imidazolderivaten kan användas i form av farmaceutiska beredningar, som innehåller en mängd av de angivna föreningarna eller salter därav i kombina- tion med en lämplig organisk eller oorganisk flytande eller fast bärare, såsom vatten, gelatin, laktos, stärkelse, magnesiumstearat, talk, vegetabiliska oljor, gummin eller polyalkylenglykoler. Kompositionerna be- redes på konventionellt sätt och kan föreligga i vilken som helst konventionell farmaceutisk form, såsom i form av suspensioner, emulsioner, injicerbara lösningar, pulver, granulat, kapslar, tabletter och pelletter. 79863574! 7 De kan steriliseras för parenteral administrering och/eller kan de innehålla hjälpsubstanser, såsom kon- ventionella excipienter, konserveringsmedel, stabili- serande medel, dispersiónsmedel, vätmedel eller emul- 5 geringsmedel, fyllmedel, buffert, bakteriostatiska medel, baktericida medel, konserveringsmedel eller färg- medel. I sådana farmaceutiska beredningar kan koncen- trationen av den aktiva bestândsdelen variera beroende på den form kompositionen har men vanligen uppgår dosen lO till mellan 50 och 700 mg.
I tabell 1 har föreningarna angivits med nummer, som hänför sig till exemplen. ...fn-mm un... ..@.~.~»m~.-.-,......,.= -..w ..........--««um»wf-- w» Mi., ._ .-.........,. ...m .,. _ -..HM _.............,.-_~...-........... 79Û6357~4 w OH W NWN m@H :Hop |=mnHH>=wHH@ OH m wH HH m«~ NHH HmHHQHmno=wm mmH HN OQH om @mH.H @oo_~^ HHMH @mH mm QHH WHH oQQ.m @o@_m^ OHWH _ QH m NH OH ooo.H^ ooo_H^ mmmH »NH m~ ow om oo>.~ Qmq HHHH mw m~ OCH mm ooH.~ Q@@_H^ m@mH HH HH »M HH omm.H Qom NMHH om mH wm GQ omH.H own °m«H Hm mw Hm om @>m_H oQO.H^ @æ«H Nm wH Nm mm o@H.~ oc@_H^ momH\mH m0 ÅTH. m0 .må mo .alm am: 1 wx\@e omom mm: 1 wH\@a omom @1\ws OWQH mcH=wHmm H ...HAWQGB ._._....._ .,. ___._....._..._.._ ......._.-_._,..._.-.-._... ,. .-.___ ...__.__. . _.. ,_ U? 10 20 25 30 35 7906357-4 9 Uppfinningen kommer nu att belysas med nr 4 till 9 av följande eáempel, och exemplen l till 3 beskriver beredningen av vissa nya utgångsmaterial.
EXEMPEL 1 1-kloroacetyl-4-cyklohexyl-bensen (II: B=CH2, R4=p- -cyklohexyl-fenyl, n=O, Y=Cl) En blandning av l6 g p-cyklohexyl-bensen och 11,2 g kloroacetylklorid tillsattes droppvis till en blandning, som innehöll 13,3 g aluminiumtriklorid och 60 ml koldisulfid, varvid temperaturen hölls vid 10-l5°C. Reaktionen ägde rum under 6 h och sedan fick reaktionsblandningen stå vid rumstemperatur i 12 h.
Blandningen hälldes i is/saltsyra och extraherades med diklorometan. Extraktet tvättades, torkades och lösningsmedlet förångades. Efter destillation uppsamla- des den fraktion, som kokade vid 140-l50°C/0,6:mmHg.
Den råa l-kloroacetyl-4-cyklohexyl-bensen kristallise~ rades ur etanol/vatten varvid man erhöll 18 g av en produkt, som smälte vid 47-49°C.
Utbyte 75%.
Analys för C H C10 14 l7 C% H% Cl% Beräknat 71,03 7,24 14,98 Funnet 71,23 7,15 14,76 EXEMPEL 2 4-[3'-(N,N-dimetylamino)-propionyl1-bibensylhydroklorid (III: B=CH2, R4=4-bibensylyl, n=l) En lösning av 2,43 g dimetylaminhydroklorid i 2,25 g 40% formaldehyd försattes med 3 ml acetanhydrid.
Den erhållna blandningen omrördes vid rumstemperatur i 30 min. Efter uppvärmning vid l20°C, tillsattes en kokande lösning av 6,72 g i 4~acetyl-bibensyl i 4 ml acetanhydrid. Blandningen àterloppskokades i 1 h och förångades sedan till torrhet i vakuum. Återstol den behandlades med vatten och tvättades med diety1~ eter. Det vattenhaltiga skiktet gjordes alkaliskt och den i rubriken angivna föreningen föll ut i form 10 15 20 25 30 35 79Û6357~4 10 av en fri bas.
Produkten överfördes till sin hydroklorid genom behandling med väteklorid i etanol och renades genom kristallisation ur isopropanol. Utbyte 6,65 g (70%).
Smältpunkt 145-l47°C.
Analys för CIQHBNOQH cl C% H% N% C1% Beräknat 71,80 7,61 4,40 11,15 Funnet 71,96 7,59 4,48 11,36 EXEMPEL 3 4~[2'-(N,N-dimetylaminometyl)-propionyl]-bifenyl (III: B=CRR1, R=CH3, R1=H, R4=4-bifenylyl, n=l) En blandning, som bestod av 16,3 g dimetylamin- hydroklorid, 15 ml 40% formaldehyd och 20 ml acetanhyd- rid omrördes i 30 min i rumstemperatur och uppvärmdes sedan till kokning. En kokande lösning av 42 g:4~pro- pionyl-bifenyl i 30 ml acetanhydrid tillsattes sedan långsamt. Vid slutet av reaktionen tillsattes vatten och sedan väteklorid tills neutralitet, varefter det hela extraherades med dietyleter. Blandningen kyldes vid 5-lO°C, 20% natriumkarbonat tillsattes, sedan avfiltrerades den och återstoden torkades. Smältpunkt 59°C.
Den erhållna basen löst i metanol omvandlades till hydrokloriden genom behandling med väteklorid/- etanol och när man tillsatte dietyleter bildades kris- taller. Produkten omkristalliserades ur isopropanol.
Utbyte 39,5 g (65%) smältpunkt l87°C.
Analys för CIBHZINO. HC1 C% H% N% C1% Beräknat 71,16 7,30 4,61 11,67 Funnet 70,96 7,43 4,57 11,31 EXEMPEL 4' 4-(3'-fN-imidazolyl]-propionyl)-bifenyl (15/1490) (la: n=1, B=CH2, R4=4-bifenylyl) En suspension av 6,81 g imídazol i 40 ml 1,2-di- kloroetan, omrörd vid rumstemperatur, försattes lång- ...qí-..-qå-Éfl- -w-...ws ... . , -_ ...... 10 15 20 25 30 35 ........,: 7- --.--.,.......«.._...-.-_»<._..,.-......,..w.., . -... .-.s-Vw _.fi..._...-,._........_.w V 7906357~4 ll samt med 4,6 g 4-(3f-kloro~propionyl)-bifenyl. Den på detta sätt erhållna klara lösningen hölls vid rums- temperatur över natten, varefter lösningsmedlet för~ àngades i vakuum och återstoden tvättades med 20 ml vatten och kristalliserades ur toluen. 4,67 g av den i rubriken angivna föreningen erhölls, smältpunkt 149-l5l°C.
Man arbetade såsom beskrivits ovan men utgick från 4-(2'-kloro-propionyl)-bifenyl, 1-k1oroacety1- -Awyklohexyl-bensen resp 4-(3'-k1or0~pr<>piony1)-bi- bensyl, varvid man erhöll följande föreningar: 4-[2'~metyl-2'-(N-imidazolyl)-propionyll-bifenyl (15/1488) Ia: n=O, B=CRRl, R=R1=CH3, R4=4-bifenylyl, smp. 167-8°C. 1-(N-imidazolyl-acetyl)-4~cyklohexyl-bensen (15/1503) Ia: n=O, B=CH2, R4=4-cyklohexyl-fenyl) smp. 132-3°C 4-[ 3 -- (N-imidazo1y1 »propionyl ]-bibensy1 (la/låsas) Ia:n=l, B=CH2, R4=4-bibensylyl) smp. 104-5°C EXEMPEL 5 4-[2'-(N-imidazolyl)-propionyl]-bifenyl (15/1427) (Ia: n=O, B=CRR1, R=CH3, R1=H, R4=4-bifenylyl)- En blandning innehållande 3,4 g imidazol i 2 ml dimetylformamid, vilken blandning var kyld till 5°C, försattes med en blandning innehållande 2,89 g 4-(2'-bromopropionyl)-bifenyl i l ml dimetylformamid.
Efter 3 h vid 5°C hälldes blandningen i vatten och det hela fick sedan stå tills en oljig produkt erhölls.
Saltsyra tillsattes varefter man tillsatte dietyleter och extraktet gjordes alkaliskt med natriumhydroxid.
Det hela extraherades åter med etylacetat, tvättades med vatten ooh torkades över vattenfritt natriumsul- fat. Den på detta sätt bildade oljiga produkten renades med kolonnkromatografi (silikagel), varvid man använde aceton såsom elueringsmedel. 1,55 g av den i rubriken angivna föreningen erhölls som fri bas, smältpunkt 113-l2l°C. 10 15 20 25 30 35 79Û6557~4 12 EXEMPEL 6 _ 4-(N-imidazolyl-acetyl)-bibensyl (15/l532) (Ia: n=O, B=CH2, R4=4-bibensylyl) En lösning innehållande 3,4 g imidazol i 5 mli dimetylformamid, vilken lösning omrördes vid 0/+5°C, försattes långsamt med 2,58 g 4-kloroacetyl-bibensyl.
Reaktionsblandningen omrördes under några få minuter och den fick sedan stå och hälldes sedan i vatten.
Den på detta sätt bildade produkten avfiltrerades, renades med kolonnkromatografi (silikagel) (eluerings- medelzbensen/aceton) och man kristalliserade sedan ur etylacetat varvid man erhöll 2,24 g av den i rubriken som smälte vid 134-6°C. Utbyte angivna föreningen, 77%.
EXEMPEL 7 1 -[1'myaroxi-zHm-imiaazolyl)-ety11-4-cy1<1<>nëxy1- -bensen (15/1534) ' (Ib: n=O, B=CH2, R4=4-cyklohexyl-fenyl) En omrörd suspension, som innehöll 2,62 g 1-(N- -imidazolyl-acetyl)-4-cyklohexyl-bensen, som framställts såsom beskrivits i exempel 4, i 26 ml metanol, försat- tes med 0,38 g natriumborohydrid så att temperaturen aldrig steg över 35°C. Blandningen hölls vid rumstem- peratur i 2 h, och återloppskokades sedan i l h. Salt- syra (10 ml) och 30 ml vatten tillsattes och det hela omrördes sedan vid rumstemperatur i 3 h. Den erhållna utfällningen avfiltrerades, tvättades med vatten och krístalliserades ur dioxan varvid man erhöll den i rubríkren angivna föreningen. Smältpunkt 202-3°C.
EXEMPEL 8 ' 4-[l'-hydroxi-2”-(N-imidazolyl)-etyl]-bibensyl (15/l533) (Ib: n=O, B=CH2, R¿=4-bibensylyl) En lösning av 2,90 g 4-(N-imidazolyl-acetyl)-biben- syl, som framställts såsom beskrivits i exempel 6, i 20 ml metanol, försattes med 0,38 g natriumboro- hydrid vid rumstemperatur. 10 15 7906357-4 13 Blandningen återloppskokades i 2 h, lösningsmed- let förângades í vakuum och vatten tillsattes till återstoden. Produkten, som uppsamlades genom filtre- ring, kristalliserades nr etanol varvid man erhöll 2,7 g av den i rubriken angivna föreningen, smältpunkt 165-e°c. ' Analys för Cl9H20N20 C% H% N% Beräknad 78,05 6,90 9,58 Funnen 78,34 6,91 9,56 EXEMPEL 9 Man arbetade på samma sätt som beskrivits i exemp- len 4 till 8 och utgick från kända substanser eller från de mellanprodukter, som beskrivits i exemplen l till 3 och framställde de föreningar, som uppräknats i tabellerna 2 och 3. f-.-u.--_.-..__.._....._.~ f. f 7966557-4 14 wmgpfic »NH m mu~m":m~mu O .mH. @m«H mflñ wmm@u|« m=unHmum"Hmmu 0 ^QHV H«m~ m«~ wmmwo»« mmuuHm.mum"Hmmu O .QHV owmfi >HH|@flH mmmwufq Nmu O AQHV m«- nfiuofixonwmz wwfl mmm@u|m Nmu O ^@H. Hfiqfl NOA wmmwu|~ Nav O AQHV qmqfi mqflnwwfl ~mo~mumm@o«« Nmu H ^nHV «~wH >-|m~H Nwuwmumæwouw mmuufimnmnflmmu O .QHV omwfi ßfifilwfifi ~mu~mummwu|« ~munHm.mum"~mmu 0 AQHV mfiwfi @mH|mmH mmwulw ~muuHm.mumflHmmu H AQHV ßfiwfi m«H«««H mmwuzq Nmu H ^QH. mmmfl Pofifwcfi mmm@u|« mmuuflmumufimmu O ^mH. @~m~ @fl»oHgøHw>ß ~mH|wmH wmm@u|« ~=uuHm_mnm“~mmU Q AQH. ßmmfi mmfllwmfi mmm@o|« Nmu O ÅMH. Nmmfi «m mmm@o»m Nmo O .mH. oflwfi æflfi wmm@u|~ Nmo O .ßHv mflwfi Nalfim Nmowmommwufw mmuufimnmufimmu Q. AMH. wæmfl @HHoHxoHw>§ «mH|o@H Nmuwmummwulw m=un~m.mnm”Hmmu Q .mHv Fwmfi owfl mm@u|« mmun~m.mum"Hmmu ä Åmfiv @mmH\mH u.. mEw mm m c Hmäuom mcficwumm w N .Hflwmdä 7906357-4 15 øfl»oHxo»ø>Q QQ~|mQ« ~mz|« Nmu Q AQHQ HQQH øH~o~1oHø>Q QQ~|«Q~ ~^moQ|«.~ wmu Q AQHQ QNQH mQH|«QH mouw Nmu Q AQHQ Qqmfi wH~|m- mmwuuq mu~ “QQ~mo Q ^QHQ QQQH QQH m mu~m“;Q~mu Q AQHQ QQQH Qm~|Hm~ mzoummo»« Nmu Q AQHQ QQQH >Q~|HQ~ ~mz|« Nmu Q ^mH. QQQQ ø«»o~xoHø>n «Q~|mQ~ ~^moQ|«.m ~=u Q. ~mHQ QQQQ wH»o~1o~ø>= HQNIQQN mQ|« www Q ^mHQ QQQQ QQH m~mummQu|« Nmu Q ^mHQ QQQH @fl~ø~xoHw>: QNN mmmQu|« mn~m"smNmu Q ^mHQ QQQH øfi»oH¥oHu>Q m-|«m~ QmQu|« =n~m“:Q~mu Q AQHQ QQQQ 00 mšw mm m c flwëuom mcficmuwm Amuwow. N Aqmmmß 79Û6557~4 1s¶ wH~|mHH Nmu AQH. mmqfi Nmfi wmu ^«Hv Hmqfi man mmu Qm~|w- Nmu AQH. wmwfl ufigofigouwæn m@~-~«~ Nav AQHV Nm«H »~H|@~H Nmu .MHV mwmfi >«H-m«H Nmo ^flH. om«H\mfi U.. UH mëw wm m Hwñuom mcflcmnmm m .qflmmáfi

Claims (6)

1. lO 20 25 30 35 7906557-4 17 PATENTKRAV l. Imidazolderivat, k ä n n e t e c k n a r därav, att det har den allmänna formeln > W *_ AN al; ~ A - B - (cfiznf ~ L\Ä <1) vari n betecknar O eller l R4 betecknar en 1,2,3,4-tetrahydro-6-naftylgrupp, en 3-durylgrupp, en 6-bensyl-3-durylgrupp, en kloru-, bromo- eller jodc~substituerad l- eller 2-naftylgrupp, en fenylqrupp, en fenylgrupp som är substituerad i 2-,3- eller 4-ställning med en hydroxi-, amino-, acet- amido-, cyklohexyl-, fenyltio- eller bensyltiogrupp, en 4-bibensylylqrupp, en bifenylylgrupp eller en 3,4-di- hydroxi-fenylgrupp; A betecknar en karbonyl- eller hydroximetylengrupp, eller en grupp med den allmänna íormeln -CHR3~ i vilken -R3 betecknar en bensoyloxígrupp, en alkanoyloxigrupp med 2-7 kolatomer, en N-alkylkarbamoyloxigrupp i vilken alk/lgruppen har l-6 kolatomer eller en N,N-dialkyl- karbamoyloxigrupp i vilken varje alkylgrupp nar 1-6 kolatomer; B betecknar en metylengrupp eller en grupp med den allmänna formeln ~CRR1- eller ~CR2Ph~ vari R betecknar en väteatom eller en alkylgrupp med 1-6 kolatomer, Rl betecknar en alkylgrupp med l-6 kclatomer, om n betecknar U betecknar RQ en väteatom, om r betecknar l betecknar R2 en väteašøm, en alkylgrupp med l-6 kclatomer eller en fenylgrupp och Ph betecknar en fenjlgrupp; med förbehållet att (il om B betecknar en mefiylenurupp da betecknar R¿ inte en íenylgrupp, (ii) om n betecknar 0 och B betecknar en metylençrupp då Éëïëfiknäf R4 inte En 3-duryl~ eller nííenylylgrupp, 7906357-4 lm: UI 20 25 30 35 18 (iii) om n betecknar 0 och B betecknar en grupp med den allmänna formeln -CRR1 då betecknar 4 inte en 3-duryl- eller fenylgrupp; eller farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav.
2. Imidazolderivat med den allmänna formeln (I) enligt kravet 1 k ä n n e t e c k n a t därav, att det utgöres av en förening 4~[3'-(N-imidazolyl)-propíonyl)1-bifenyl (15/1490), 4-{2'-metyl-2'-(N-imidazolyl)~propionyl1-bifenyl (15/1488), 1-(N-imidazolyl-acetyl)-4-cyklohexyl-bensen (15/1503), 4-[3'-(N-imidazolyl)-propionyl1-bibensyl (15/1585), 4~(N-imidazolyl-acetyl)-bibensyl (15/1532), 4-[2'-(N-imidazolyl)-propionyl]~bifenyl (15/1427), l-[l'-hydroxi-2'-(N-imidazolyl)-etyl1-4-cyklohexylbensen (15/1534), 4-[l'-hydroxi~2'-(N-imidazolyl)etyl]-bibensyl (15/1533), 4-[2'-metyl-3'-(N-imidazolyl)-propionyl]-bífenyl (15/1596), 4-[2'-(N~imidazolyl)~propionyl}-bibensylhydrokloríd (15/1587), 4-{2'-metyl~2'-(N-imidazolyl)“Ptopionyl}-bibcnsyl (15/1588), l-(N~ímidazoly1-acetyl)~2~fenyltio-bcnsen (15/1413), 1-(N-imidazolyl-acetyl)-3-feny1tio~bensen (15/1410), 1-(N-imidazolyl-acetyl)-4-fenyltio-bensen ll5/1352), 1-X2'-(N-imidazolyl)-propionylI-4-fenyltio-bensenhydro- klorid (15/1527), 1-Y2'-metyl-2'-(N-imidazolyl)propiony11-4-fenyltio- -bensen (15/1528), 4-Ll'~hydroxi-3'-(N-imidazolyl)~propylj-bífenyl (15/1555), 4~[l'-hydroxi-2'-(N-imidazolyl-metyl)-propyl]-bifenyl (15/1617), 4-il'-hydroxi-2'-(N-ímidazolyl)-prnyylfl-bibensyl (15/1619), 4-1l'~hydroxi-2'-mety]~ä'-(N-imidazolyl)~prop1l~»hi~ bensyl (15/1620), 4~§l'-hydroxi-3'-(N-imidazolyl)-propyl]-bibensyl (15/1624), 1-il'-hydroxi-2'~(N-imidazolyl)-etyl2-2-fenyltio-bensen (15/1434), 10 15 20 25 30 7906357-4 19 1-Il'-hydroxi-2'~(N-imidazolyl)-etylJ~3-fcnyltio-bensen- hydroklorid (15/1411), 1-[I'-hydrcxi~2'-(N~imidazn1y1)-ety1]-4~fenty1tio- -bensen (15/1343), l~[1'~hydroxi-2'-(N-imidazclyl)~propy11-4~fenyltiO- bensen (15/1540), 1-fl'~hydroxi-2'-metyl-2'-(N-imidazolyl)-propy1]-4- -fenyltio-bensen (15/1541), u-(N-imidazolyl)-bensylfenylketønnitrat (15/1456), Q-(N~imidazo1yl)-bensyl-4~bifenylylketonhydroklorid (15/1489), a~(N-imidazolyl)~bensy1-4-fenyltio-feny1ketonhydrok1o- rid (15/1537), 1-(N~imídazoly1-acetyl)-4-hensyltio-bensen (15/1440), 4-(N-imidazo1y1~acetyl)-fenolhydroklorid (15/1498), 4-(N-imidazolyl-acetyl)~kateko1hydroklorid (15/1499), 4-(N-imidazo1y1~acetyl)-anílin (15/1500), 1~(N-imidazolylfacetyl)~4-acetamido-bensen (15/1449), @-hydroxi-$-(N-imidazolyl)*bibensyl (15/1439), 4-fenyl-m-nydroxi-B-(N-imidazolyl)-bibensyl (15/1491), 4-[l'~hydroxi-2'-(N~imidazoly1)~etyl]~feno1 (15/1549), 4-[I'-hydroxi-2'-(N-imidazolyl)~ety1?~katekolhydro~ klorid (15/1623), 4-[1'-hydroxi~2'~(N-imidazolyl)-ety1]~ani1inhydro- klorid (15/1551), l-(N-imidazolyl-acetyl)-4-kloro-naftalen (15/1450), 3~[3'~(N-lmidazolyl)-propionyl]-duren (15/1565), l~[l'-hyäroxi-2'-(N-imidazølyl}-etyl}~4-kloro-nafta1en- hydrokloríd (15/1452), 3-fl'-hydroxi-2'-(N~imidazo1yl)-ztyll-6-bensyl-duren (15/1458), 1,2,3,4~tetrahydro-6-(N~imidazolyl-acetyl)-naftalen (15/1451) šller 1,2,3,4-t:trahydro~6-[1'~nydrcxi-2'-(N~imidazo1yl)~ -etyll-naftalen (15/1453).
3. Sätt atL framställa un föreninq mvu den i krav 1 angivna formeln (I), vari substítuenten A be- 7906557-4 20 tecknar en karbonylgrupp och de övriga substituenterna har de i kravet 1 angivna hetydelserna k ä n n e - t e c k n a t därav, att man bringar att reagera en förening med den allmänna formeln (II) R4-CO-B~(CH2)n~Y (Ii) vari R4, n och B har de för formeln (I) angivna betyd- elserna och Y betecknar en klor- eller bromatom, med 10 ímidazol eller ett salt därav i ett lösningsmedel.
4. Sätt att framställa en förening med den i kravet l angivna formeln (I) vari substituenten A betecknar en hydroximetylengrupp och de övriga substi- o tuenterna har de i kravet 1 angivna betydelserna l5 k ä n n e t e c k n a t därav, att man reducerar en förening med den i kravet l angivna formeln (I) vari A betecknar en karbonylgrupp och de övriga substi- tuenterna har de i kravet l angivna betydelserna, med natriumborhydrid i närvaro av en alkohol. 20
5. Farmaceutisk komposition med antikonvulsiv verkan, k ä n n e t e c k n a d därav, att den inne- håller en förening enligt krav 1 i blandning med en farmaceutiskt godtagbar bärare eller ett farmaceutiskt godtagbart spädningsmedel. 25
6. Farmaceutisk komposition enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a d därav, att den föreligger i form av en enhetsdos och innehåller 50 till 700 mg av före- ningen enligt krav 1 eller 2.
SE7906357A 1978-07-26 1979-07-25 Imidazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner derav SE445640B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT26094/78A IT1097314B (it) 1978-07-26 1978-07-26 Derivati dell'imidazolo ad attivita' anticonvulsivante

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7906357L SE7906357L (sv) 1980-01-27
SE445640B true SE445640B (sv) 1986-07-07

Family

ID=11218623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7906357A SE445640B (sv) 1978-07-26 1979-07-25 Imidazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner derav

Country Status (29)

Country Link
US (1) US4275071A (sv)
JP (1) JPS6036426B2 (sv)
AR (1) AR221734A1 (sv)
AT (1) AT374188B (sv)
AU (1) AU528564B2 (sv)
CA (1) CA1116611A (sv)
CH (1) CH640837A5 (sv)
DD (1) DD144408A5 (sv)
DE (1) DE2929777A1 (sv)
DK (1) DK303079A (sv)
EG (1) EG14301A (sv)
ES (1) ES482782A1 (sv)
FI (1) FI73668C (sv)
FR (1) FR2434154A1 (sv)
GB (1) GB2030563B (sv)
GR (1) GR69643B (sv)
HU (1) HU184669B (sv)
IE (1) IE48368B1 (sv)
IL (1) IL57849A (sv)
IT (1) IT1097314B (sv)
NL (1) NL7905630A (sv)
NO (1) NO155490C (sv)
NZ (1) NZ191044A (sv)
PH (1) PH19846A (sv)
PT (1) PT69928A (sv)
SE (1) SE445640B (sv)
SU (1) SU865125A3 (sv)
YU (1) YU177879A (sv)
ZA (1) ZA793808B (sv)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE339165B (sv) * 1969-04-22 1971-09-27 Calor & Sjoegren Ab
US4293561A (en) * 1979-03-09 1981-10-06 Syntex (U.S.A.) Inc. 1-(Naphthyl-n-propyl)imidazole derivatives
US4277486A (en) * 1979-03-09 1981-07-07 Syntex (U.S.A.) Inc. 1-[(Substituted-naphthyl)ethyl]-imidazole derivatives
GB2069481B (en) * 1980-02-13 1983-07-27 Farmos Oy Substituted imidazole derivatives
CA1156661A (en) * 1980-02-25 1983-11-08 Hoffmann-La Roche Limited Phenoxy-aminopropanol derivatives
EP0158741A3 (en) * 1980-11-19 1986-02-12 Imperial Chemical Industries Plc Intermediates for fungicidal triazole and imidazole compounds
DE3121676A1 (de) * 1981-06-01 1982-12-16 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt "1,1-diaryl-2-azolyl-aethane, ihre herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltende praeparationen"
DE3307218A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte diazolylalkyl-carbinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel
US4590063A (en) * 1983-06-24 1986-05-20 Adria Laboratories, Inc. Anticonvulsants
US4540814A (en) * 1983-06-24 1985-09-10 Adria Laboratories, Inc. 1,4-Dimethoxy naphthalenecarboxamide anticonvulsants
US4581370A (en) * 1983-07-12 1986-04-08 Schering A.G. Antiarrhythmic imidazoliums
US4533670A (en) * 1983-09-21 1985-08-06 Eli Lilly And Company Anti-convulsant fluorenylalkylimidazole derivatives, compositions, and method of use
DE3501370A1 (de) * 1985-01-17 1986-07-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-aryl-2,2-dialkyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanole
JPS62103068A (ja) * 1985-09-23 1987-05-13 ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト アリ−ルメチルアゾ−ルおよびそれらの塩ならびにそれらの製法
ZW10287A1 (en) * 1986-07-15 1988-01-13 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives
US4859691A (en) * 1987-07-08 1989-08-22 Ciba-Geigy Corporation Certain 1,2-benzisoxazole derivatives
US4957931A (en) * 1987-07-08 1990-09-18 Ciba-Geigy Corporation Certain 1,2-benzisoxazole and 1,2-benzisothiazole derivatives
JPH03115267A (ja) * 1989-09-28 1991-05-16 Maruho Kk プロピオフエノン誘導体、その製造方法、それを含む中枢性筋弛緩剤および抗痙攣剤
WO2005014504A1 (en) * 2003-01-08 2005-02-17 3M Innovative Properties Company Ceramic fiber composite and method for making the same
AU2011246088B2 (en) * 2010-04-27 2014-09-04 Nippon Paper Industries Co., Ltd. Cell differentiation promoter and use of same
JP5912946B2 (ja) * 2012-01-11 2016-04-27 株式会社Adeka 感光性樹脂組成物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3050520A (en) * 1960-03-31 1962-08-21 Air Prod & Chem Process of preparing 2-olefinic imidazoles
GB1321701A (en) * 1969-10-01 1973-06-27 Continental Pharma Amino-alcohols their salts and process for prepairing the same
US4104383A (en) * 1973-11-02 1978-08-01 C M Industries Derivatives of phenylpropenylamine
IE40911B1 (en) * 1974-04-11 1979-09-12 Schering Ag Imidazole derivatives and process for their manufacture
US3927017A (en) * 1974-06-27 1975-12-16 Janssen Pharmaceutica Nv 1-({62 -Aryl-{62 -R-ethyl)imidazoles
IL48319A0 (en) * 1974-10-26 1975-12-31 Merck Patent Gmbh Araliphatic nitrogen compounds and a process for their preparation
US4085209A (en) * 1975-02-05 1978-04-18 Rohm And Haas Company Preparation and safening effect of 1-substituted imidazole metal salt complexes
US4105762A (en) * 1975-02-05 1978-08-08 Rohm And Haas Company Metal salt complexes of 1-substituted aralkyl imidazoles, and methods and compositions for controlling phytopathogenic fungi using them
GB1569267A (en) * 1975-12-16 1980-06-11 Ici Ltd Substituted propiophenones and herbicidal and fungicidal compositions containing them
US4067989A (en) * 1976-05-07 1978-01-10 Imperial Chemical Industries Limited 1,3-Diazole heterocyclic compounds and their use as pesticides
DE2628421A1 (de) * 1976-06-24 1978-01-05 Bayer Ag Antimikrobielle mittel
DE2628420A1 (de) * 1976-06-24 1978-01-05 Bayer Ag 1-acyloxy-2-imidazolyl-1-phenyl- aethane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und nematizide
US4150153A (en) * 1977-05-13 1979-04-17 Syntex (U.S.A.) Inc. 1-(Naphthylethyl)imidazole derivatives
DE2750031A1 (de) * 1977-11-09 1979-05-10 Basf Ag Insektizide mittel
US4159380A (en) * 1978-07-10 1979-06-26 E. R. Squibb & Sons, Inc. Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols

Also Published As

Publication number Publication date
ZA793808B (en) 1980-08-27
DE2929777A1 (de) 1980-02-07
ATA505579A (de) 1983-08-15
GB2030563B (en) 1982-12-08
FI73668B (fi) 1987-07-31
IT7826094A0 (it) 1978-07-26
JPS5519294A (en) 1980-02-09
US4275071A (en) 1981-06-23
DD144408A5 (de) 1980-10-15
AU528564B2 (en) 1983-05-05
IT1097314B (it) 1985-08-31
GR69643B (sv) 1982-07-06
CA1116611A (en) 1982-01-19
FI73668C (sv) 1987-11-09
IL57849A (en) 1985-10-31
CH640837A5 (fr) 1984-01-31
PT69928A (fr) 1979-08-01
IE790652L (en) 1980-01-26
YU177879A (en) 1983-01-21
AR221734A1 (es) 1981-03-13
DK303079A (da) 1980-01-27
ES482782A1 (es) 1980-04-16
SU865125A3 (ru) 1981-09-15
HU184669B (en) 1984-09-28
FR2434154B1 (sv) 1983-07-22
SE7906357L (sv) 1980-01-27
NZ191044A (en) 1982-03-23
AU4906779A (en) 1980-02-07
DE2929777C2 (sv) 1988-07-28
NL7905630A (nl) 1980-01-29
PH19846A (en) 1986-07-22
NO792404L (no) 1980-01-29
NO155490C (no) 1987-04-08
EG14301A (en) 1983-09-30
IE48368B1 (en) 1984-12-26
FI792302A (fi) 1980-01-27
JPS6036426B2 (ja) 1985-08-20
AT374188B (de) 1984-03-26
IL57849A0 (en) 1979-11-30
FR2434154A1 (fr) 1980-03-21
NO155490B (no) 1986-12-29
GB2030563A (en) 1980-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE445640B (sv) Imidazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner derav
US3974157A (en) 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters
DE69630319T2 (de) Neue trizyklische verbindungen und arzneimittelzusammensetzungen die diese enthalten
BG60763B2 (bg) Заместени имидазолови производни и тяхното получаване и приложение
HU184809B (en) Process for producing 4-benzyl- and 4-benzoyl-imidazol derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
EP0034473A2 (en) Substituted imidazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
US4066648A (en) Isochroman derivatives
US4169108A (en) 5(OR 6)-[(Substituted-amino)alkyl]-2,3-naphthalenediols
EP0155653B1 (en) Substituted (azacycloalk-2-yl) iminophenols and esters thereof
US2820817A (en) Oxygenated indan compounds and method of making the same
US3979456A (en) Phenoxyalkylamines, process for their preparation and applications thereof
US4560696A (en) Analgesic, antipyretic or anti-inflammatory imidazole compounds
SE464707B (sv) Nya 2-(difenylmetylpiperazinyl)-1-fenyletanol-derivat, foerfarande foer deras framstaellning samt farmaceutiskt preparat
DE1936206A1 (de) Diphenylmethoxyaethylaminoderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1493214A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Amidoximen
EP0011747B1 (de) Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
FI78682C (sv) Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara oximeter
SE450250B (sv) Nya 1,1,2-trifenylpropan-och-propenderivat, sett for deras framstellning och farmaceutiska beredningar innehallande dem
COSGROVE et al. Tetrazole derivatives I. Tetrazole alkamine ethers
KR880001298B1 (ko) 벤조일-페닐-피페리딘 유도체의 제법
EP0008108B1 (de) Aminopropanolderivate des 2-(o-Hydroxyphenyl)-pyrrols, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US4020071A (en) Derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propan-2-ol
CH643250A5 (de) (3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2-carbonsaeureanilide.
US3527806A (en) 10-alkyl-alkenyl- or benzyl-5-(3-aminopropylidene)-dibenzo(a,d)cycloheptenes
US3736351A (en) Intermediates for tricyclic amines

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7906357-4

Effective date: 19890727

Format of ref document f/p: F