Mine sisu juurde

Fibroos

Allikas: Vikipeedia
Tsirroosiga kaasnev fibroos (sinised alad) maksaproovis. Histoloogiline värving: sinine värv vastab kollageenile ning punane värv lihaskoele.

Fibroos on patoloogiline seisund, mida iseloomustab liigne kiulise sidekoe kuhjumine elundis, mis viib elundi anomaalse paksenemise ja armistumiseni ning häirib normaalset funktsiooni.[1] Fibroosi käivitab sageli krooniline põletik või vigastus, mis põhjustab kuoes elastsuse kadu ja kahjustatud piirkonna normaalse talitluse (sh verevarustuse) halvenemist. Samas võib fibroos olla tingitud ka teatud ravimite kõrvaltoimetest (sh antibiootikumid, vähivastased ravimid) või ka keskkonnamõjudest (nt asbesti sissehingamine).[2][3][4]

Müofibroblastide roll fibroosis

[muuda | muuda lähteteksti]
Fibroblasti (vasakul) muundumine müofibroblastiks (paremal). Fibroosile iseloomuliku markeri αSMA nn fiibrid on näidatud roheliste joontena.

Fibroblastid on peamised rakud, mis toodavad ja hooldavad rakuvälist maatriksit (ingl k extracellular matrix ehk ECM), mis pakub kudedele struktuurset tuge. Koekahjustuse või põletiku korral fibroblastid aktiveeruvad ja diferentseeruvad müofibroblastideks – rakutüübiks, millel on nii fibroblastide kui ka silelihasrakkude omadused. Müofibroblastid mängivad haavade paranemisel keskset rolli, tõmmates haava kokku ja ladestades ECM komponente. Kroonilise vigastuse või põletiku korral viib aga fibroblastide ja müofibroblastide püsiv aktiveerumine liigse ECM ladestumiseni, mis põhjustab fibroosi. Müofibroblastid tuvastatakse tavaliselt α-silelihasaktiini (αSMA) ekspressiooni alusel – see on rakusisene valk, mis tüüpiliselt vastutab rakkude kokkutõmbumise eest ning mida leidub rohkesti just kollageeni tootvates rakkudes. Siiski pole selge, kas kõik αSMA-positiivsed rakud toodavad kollageeni või kas kõik kollageeni tootvad rakud on αSMA-positiivsed.[5][6][7]

Müofibroblastide võimalik teke epiteelirakkudest EMT käigus. Joonise vasakpoolses osas on toodud ka signaalirajad, mis aktiveerivad või pidurdavad EMT-d.

Erinevate loommudelite uuringute alusel on pakutud, et fibroosi käivitavad müofibroblastid võivad pärineda epiteelirakkudest, mis läbivad epiteel-mesenhüüm-üleminekut(EMT). Rakupopulatsiooni detailsemad geeniuuringud viitavad aga pigem sellele, et müofibroblastid kopsudes, neerudes ja maksas pärinevad peamiselt koes resideeruvatest (koeomastest) interstitsiaalsetest rakkudest (st fibroblastidest ja peritsüütidest).[8]

Fibroosi tüüpilised paikmed

[muuda | muuda lähteteksti]
Näide neerufibroosist. Nool osutab arteri fibrootilisele paksenemisele. Skaala suurus: 25 mikronit.
Südame fibroos. Kollageen on näidatud kollase värviga, laiem fibrootiline ala on nähtav pildi vasakpooles osas.

Fibroos võib mõjutada organismis mitmeid elundeid, tingides tõsiseid haiguslikke seisundeid või süvendades algsest haigusest tingitud kahjustusi. Näiteks:

  • Kopsufibroos ehk pulmonaalne fibroos põhjustab kopsukoe paksenemist ja armistumist, mis viib kopsufunktsiooni languseni. Fibroosist tingitud kopsukoe kahjustus on seejuures enamasti pöördumatu ning ravimid aitavad pigem hoida kontrolli all sümptomeid ja pidurdada haiguse progressiooni. Pulmonaalset fibroosi põhjustab näiteks asbesti ning tolmu- ja tahmaosakeste sissehingamine, aga ka teatud autoimmuunsed haigused; idiopaatilise kopsufibroosi korral ei ole fibroosi põhjus teada.[9][10]
  • Maksafibroos ehk hepaatiline fibroos, mis võib progresseeruda tsirroosiks, on krooniliste maksahaiguste tagajärg. Näiteks võib maksatsirroos olla tingitud hepatiidist B/C või alkoholi pikaajalisest tarvitamisest, aga ka nn metaboolsest sündroomist.[11][12][13]
  • Neerufibroosi levinud põhjuseks on krooniline neeruhaigus, mis võib olla omakorda tingitud mitmetest metabolismi häiretest (sh diabeedist) ja võib lõpuks viia neerupuudulikkuseni.[14]
  • Müokardifibroos tähendab terve südamelihase asendumist sidekoega. Klapihõlmade sidekoestumine kitsendab klapiava ning tekitab lokaalselt anomaalselt kõrget vererõhku, mis omakorda soodustab fibroosi edasist arengut. Nagu ka teiste organite puhul, võib südame fibroos olla tingitud ka mehhaanilistest traumadest ja põletikulistest seisunditest.[15][16]
  • Endometrioosi korral kasvab endomeetriumi-laadne kude (ektoopilised kolded) väljaspool emakat, kusjuures ektoopilisi koldeid iseloomustab krooniline põletik ning hüpoksia. Nendest teguritest tingituna on ektoopilistele kolletele omane ka fibroos, millega kaasneb sidekoeliste väätide ehk liidete teke ja armkoe moodustumine, mis omakorda panustab endometrioosiga kaasnevate valulike sümptomite ja viljatusriski kujunemisse.[17]

Eraldiseisva haigusena käsitletakse tsüstilist fibroosi – see on autosomaalne retsessiivne haigus, mis kahjustab peamiselt hingamis- ja seedesüsteemi epiteelkoe rakke. Haigus on tingitud mutatsioonidest geenis CFTR, mis kodeerib nn tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatorvalku. CFTR häirunud funktsionaalsusega kaasneb tihke lima peetumine hingamisteedes, mistõttu sagenevad ka hingamisteede nakkused; õhupuuduse ja kroonilise põletikuga kaasneb ka kopsude armistumine. Lisaks võib tsüstilise fibroosiga patsientides esineda armistunud kude ka pankreases ja maksas, kuna muutub ka sapi konsistents.[18][19]

Lisaks võib fibroos tekkida patoloogilise protsessina kudede kiirituse järel vähiravi käigus. Kiiritusravist indutseeritud fibroos on radioteraapia hiline tagajärg, mis on tingitud veresoonte hävimisest kiiritatava kolde ümbruses. Veresoonte hävimise tõttu tekib lokaalne hüpoksia, mis aitab kaasa fibroosi tekkele mitmetes paikmetes.[20][21]

Fibroosi mudelid teadusuuringutes

[muuda | muuda lähteteksti]

Fibroosi mehhanismide mõistmine ja uurimistööks sobivate mudelite olemasolu on hädavajalik efektiivsete ravimeetodite väljatöötamiseks. Ajalooliselt on fibroosi uuringuteks kasutatud loommudeleid, kuid tänapäeval on tähelepanu üha rohkem nihkumas in vitro mudelitele, mis pakuvad eetilisemaid ja kestlikumaid lahendusi ravimiarenduse eelkliinilisteks staadiumiteks.[22]

Bleomütsiin on loodusliku päritoluga: seeda toodavad bakterid Streptomyces verticillus, kes kasutavad bleomütsiini antibiootikumi rollis[23]

Üks levinumaid loommudeleid on bleomütsiinist indutseeritud kopsufibroos hiirtel. Bleomütsiini kasutatakse lümfoomide ja mõningate teiste vähiliikide keemiaravis, kus on tähele pandud, et patsientidel tekib kõrvalnähuna kopsufibroos. Seepärast on asutud bleomütsiini manustama hiirtele, et kutsuda esile kopsukahjustus, mis viib fibroosini. Enamasti on bleomütsiinist indutseeritud kopsufibroos küll iseeneslikult mööduv 3-4 nädala skaalal, piirates mudeli rakendatavust pikemaaegseteks uuringuteks, mille eesmärgiks on avastada ained, mis fibroosi leevendaks või pidurdaks.[24][25]

In vitro fibroosimudelid luuakse rakukultuuri tasemel, püüdes imiteerida fibroossete kudede keerulist mikrokeskkonda. Seejuures kaasatakse tegureid nagu hüpoksia ja tsütokiinid: näiteks transformeeriv kasvufaktor-beeta (TGF-β) on tuntud profibrootiline tsütokiin, mis stimuleerib fibroblastide diferentseerumist müofibroblastideks.[26][27][28] Hiljutised in vitro fibroosimudelid kasutavad ka 3D rakukultuuri tehnikaid, kus rakkudel lastakse kasvada mitte kinnituva monokihina, vaid agregeerinud rakumassina, mis imiteerib paremini koe tihedust ja toitainete kättesaadavust.[29][30] Lisaks teostatakse ka mitme rakutüübi (nt fibroblastid ja epiteelirakud või fibroblastid ja mastotsüüdid) kooskultiveerimist, võimaldades rakkudel vahetada omavahel kasvuks vajalikke faktoreid ja imiteerides koe kompleksset koostist.[31][32] Edasijõudnud mudelid rakendavad ka teisi lähenemisi, mis võimaldavad suurendada in vitro mudeli füsioloogilist relevantsust: näiteks kopsufibroosi uuringutes on kasutatud mikrovedelikunduskiipe, mis jäljendavad hingamiselundkonna ülesehitust.[33]

Fibroosi pöörduvus ja ravistrateegiad

[muuda | muuda lähteteksti]
Nintedaniibi struktuur

Ajalooliselt peeti fibroosi pöördumatuks protsessiks. Siiski on hiljutised uuringud näidanud, et teatud tingimustel võib fibroos peatuda (kui õnnestub pidurdada fibroblastide anomaalne aktiveerumine ja muundumine müofibroblastideks) või isegi tagasi pöörduda (kui õnnestub lagundada moodustunud armkude, näiteks teatud ensüümide maatriksi metalloproteinaaside abiga).[8][34] Näiteks võib põletiku või vigastuse allika varajane eemaldamine viia armkoe taandarenguni maksas ja neerudes.[35][36] Ravimiarenduses on ka terapeutilisi strateegiaid, mis sihivad fibroblastide ja müofibroblastide aktivatsiooni ja vohamist ning ECM tootmist mõjutavaid signaaliradu.[37]

Pirfenidooni struktuur
Resmetiromi struktuur

Hetkeseisuga on USA Toidu- ja Ravimiameti poolt heaks kiidetud kokku kolm ravimit, mis on kasutatavad fibroosi pidurdamiseks:

Sellele nimekirjale lisanduvad tsüstilise fibroosi vastased ravimid nagu eleksakaftoor/tesakaftoor/ivakaftoor, mis toimivad muteerutud tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatorvalgu stabiliseerimise kaudu.[44]

Losartaani struktuur
Bosentani struktuur

Kliinilistes uuringutes olevad ravimikandidaadid on suunatud ka teistele bioloogilistele sihtmärkidele:

  • Losartaan on angiotensiin II retseptori blokaator, mis on juba kasutusel kõrgvererõhu vastu, kuid millel on ka antifibrootilised omadused ja mis vähendab TGF-β ekspressioonitaset. Losartaan läbib 2. faasi kliinilisi uuringuid nii idiopaatilise kopsufibroosi, radioteraapiast tingitud kopsufibroosi kui tsüstilise fibroosi raviks ning 3. faasi kliinilisi uuringuid maksa mittealkohoolne rasvtõvega seotud fibroosi raviks.[45][46]
  • Belapektiin on galektiin-3 inhibiitor. Galektiin-3 on lektiinide perekonda kuuluv valk, mis tavapäraselt osaleb rakkudevaheliste kontaktide ning ka raku ja rakuvälise maatriksi vastastikmõjude tagamisel. Samas on näidatud, et galektiin-3 võib aidata kaasa fibroosi kujunemisele südames ja maksas. Belapektiin on läbimas 2. ja 3. faasi kliinilisi uuringuid maksa mittealkohoolne rasvtõvega seotud fibroosi raviks.[47][48]
  • Pamrevlumab on monoklonaalne antikeha, mille sihtmärgiks on sidekoe kasvufaktor (ingl k connective tissue growth factor, CTGF). CTGF leidub rakuvälises maatriksis ning reguleerib rakkude kinnituvust ja liikuvust ning haavade paranemist, kuid patoloogilises kontekstis on seda seostatud vähi leviku ja fibroosiga. Pavrelumab on läbimas 2. ja 3. faasi kliinilisi uuringuid idiopaatilise kopsufibroosi raviks.[49][50]
  • BMS-986020 on lüsofosfatiidhappe retseptori (LPAR1) antagonist. LPAR1 kuulub G-valguga seotud retseptorite hulka, mis tagab näiteks silelihaskoe rakkude kokkutõmbumist, kuid mida on üldisemalt fibroblastide kontekstis seostatud fibroosi tekkega. BMS-986020 on näidanud paljulubavat mõju kopsufibroosi mudelites ning on hetkel läbimas 1. ja 2. faasi kliinilisi uuringuid idiopaatilise kopsufibroosi raviks.[51][52]

Lisaks on kopsu- ja neerufibroosi kliinilistes uuringutes vaadeldud mitmeid A-tüüpi endoteliini retseptori (ETA) antagoniste (bosentan, macitentan, ambrisentan). Endoteliini retseptorite perekond koosneb neljast liikmest, mis kuuluvad samuti G-valguga seotud retseptorite hulka ja on seotud eeskätt rakusiseste kaltsiumiradadega. ETA vahendab veresoonte kokkutõmbumist ning on oluliseks sihtmärgiks ka kroonilise neeruhaiguse ning kõrgenenud arteriaalse vererõhu ravis. Fibroosi ravis ei ole ETA antagonistid seni edukaid tulemusi näidanud, mida on seostatud ka vastavate kliiniliste uuringute problemaatilise disainiga, nt patsientide valimi defineerimise ning ravimikandidaatide doseerimise osas.[53][54]

Viited

[muuda | muuda lähteteksti]
  1. ↑ "Otsing: fibroos". sonaveeb.ee. Vaadatud 1. märtsil 2025.
  2. ↑ Ta, Wynn; Tr, Ramalingam (6. juuli 2012). "Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease". Nature medicine (inglise). 18 (7). DOI:10.1038/nm.2807. ISSN 1546-170X. PMID 22772564.
  3. ↑ Mack, Matthias (1. august 2018). "Inflammation and fibrosis". Matrix Biology. SI : Fibrosis – Mechanisms and Translational Aspects. 68–69: 106–121. DOI:10.1016/j.matbio.2017.11.010. ISSN 0945-053X.
  4. ↑ S, Gandhi; R, Tonelli; M, Murray; Av, Samarelli; P, Spagnolo (18. november 2023). "Environmental Causes of Idiopathic Pulmonary Fibrosis". International journal of molecular sciences (inglise). 24 (22). DOI:10.3390/ijms242216481. ISSN 1422-0067. PMID 38003670.
  5. ↑ F, Klingberg; B, Hinz; Es, White (2013). "The myofibroblast matrix: implications for tissue repair and fibrosis". The Journal of pathology (inglise). 229 (2). DOI:10.1002/path.4104. ISSN 1096-9896. PMID 22996908.
  6. ↑ Ding, Hui; Chen, Jinjun; Qin, Jingping; Chen, Ruhua; Yi, Zili (4. märts 2021). "TGF-β-induced α-SMA expression is mediated by C/EBPβ acetylation in human alveolar epithelial cells". Molecular Medicine. 27 (1): 22. DOI:10.1186/s10020-021-00283-6. ISSN 1528-3658.
  7. ↑ Hinz, Boris; Celetta, Giuseppe; Tomasek, James J.; Gabbiani, Giulio; Chaponnier, Christine (2001). "Alpha-Smooth Muscle Actin Expression Upregulates Fibroblast Contractile Activity". Molecular Biology of the Cell. 12 (9): 2730–2741. DOI:10.1091/mbc.12.9.2730. ISSN 1059-1524.
  8. ↑ 8,0 8,1 Giannandrea, Matthew; Parks, William C. (1. veebruar 2014). "Diverse functions of matrix metalloproteinases during fibrosis". Disease Models & Mechanisms (inglise). 7 (2): 193–203. DOI:10.1242/dmm.012062. ISSN 1754-8411.
  9. ↑ Association, American Lung. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)". www.lung.org (inglise). Vaadatud 1. märtsil 2025.
  10. ↑ Bledsoe, Jacob; Christiani, David; Kradin, Richard (2014). "Smoking-associated fibrosis and pulmonary asbestosis". International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (inglise). 10: 31. DOI:10.2147/COPD.S74643. ISSN 1178-2005.
  11. ↑ Gutierrez-Reyes, Gabriela; Gutierrez-Ruiz, Maria Concepcion; Kershenobich, David (1. august 2007). "Liver Fibrosis and Chronic Viral Hepatitis". Archives of Medical Research. 38 (6): 644–651. DOI:10.1016/j.arcmed.2006.10.001. ISSN 0188-4409.
  12. ↑ Lackner, Carolin; Tiniakos, Dina (1. veebruar 2019). "Fibrosis and alcohol-related liver disease". Journal of Hepatology (English). 70 (2): 294–304. DOI:10.1016/j.jhep.2018.12.003. ISSN 0168-8278. PMID 30658730.{{ajakirjaviide}}: CS1 hooldus: tundmatu keel (link)
  13. ↑ Seo, Ji A. (30. märts 2022). "Metabolic Syndrome: A Warning Sign of Liver Fibrosis". Journal of Obesity & Metabolic Syndrome (inglise). 31 (1): 1–3. DOI:10.7570/jomes22023.
  14. ↑ Huang, Rongshuang; Fu, Ping; Ma, Liang (17. märts 2023). "Kidney fibrosis: from mechanisms to therapeutic medicines". Signal Transduction and Targeted Therapy (inglise). 8 (1): 1–20. DOI:10.1038/s41392-023-01379-7. ISSN 2059-3635.
  15. ↑ R, Bing; Jl, Cavalcante; Rj, Everett; Ma, Clavel; De, Newby; Mr, Dweck (2019). "Imaging and Impact of Myocardial Fibrosis in Aortic Stenosis". JACC. Cardiovascular imaging (inglise). 12 (2). DOI:10.1016/j.jcmg.2018.11.026. ISSN 1876-7591. PMID 30732723.
  16. ↑ Smolgovsky, Sasha; Ibeh, Udoka; Tamayo, Tatiana Peña; Alcaide, Pilar (1. jaanuar 2021). "Adding insult to injury - Inflammation at the heart of cardiac fibrosis". Cellular Signalling. 77: 109828. DOI:10.1016/j.cellsig.2020.109828. ISSN 0898-6568.
  17. ↑ Jm, Garcia Garcia; V, Vannuzzi; C, Donati; C, Bernacchioni; P, Bruni; F, Petraglia (2023). "Endometriosis: Cellular and Molecular Mechanisms Leading to Fibrosis". Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.) (inglise). 30 (5). DOI:10.1007/s43032-022-01083-x. ISSN 1933-7205. PMID 36289173.
  18. ↑ "Cystic fibrosis - Symptoms and causes". Mayo Clinic (inglise). Vaadatud 1. märtsil 2025.
  19. ↑ Association, American Lung. "Learn About Cystic Fibrosis". www.lung.org (inglise). Vaadatud 1. märtsil 2025.
  20. ↑ Sh, Choi; Zy, Hong; Jk, Nam; Hj, Lee; J, Jang; Rj, Yoo; Yj, Lee; Cy, Lee; Kh, Kim; S, Park; Yh, Ji; Ys, Lee; J, Cho; Yj, Lee (15. august 2015). "A Hypoxia-Induced Vascular Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Development of Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis". Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research (inglise). 21 (16). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-14-3193. ISSN 1557-3265. PMID 25910951.
  21. ↑ J, Yarnold; Mc, Brotons (2010). "Pathogenetic mechanisms in radiation fibrosis". Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (inglise). 97 (1). DOI:10.1016/j.radonc.2010.09.002. ISSN 1879-0887. PMID 20888056.
  22. ↑ Lee, Young-Sun; Seki, Ekihiro (2023). "In Vivo and In Vitro Models to Study Liver Fibrosis: Mechanisms and Limitations". Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 16 (3): 355–367. DOI:10.1016/j.jcmgh.2023.05.010. ISSN 2352-345X.
  23. ↑ Umezawa, Hamao (1975), Corcoran, John W.; Hahn, Fred E.; Snell, J. F.; Arora, K. L. (toim-d), "Bleomycin", Mechanism of Action of Antimicrobial and Antitumor Agents (inglise), Berlin, Heidelberg: Springer, lk 21–33, DOI:10.1007/978-3-642-46304-4_3, ISBN 978-3-642-46304-4, vaadatud 1. märtsil 2025
  24. ↑ Padmanabhan, Jagannath; Maan, Zeshaan N.; Kwon, Sun Hyung; Kosaraju, Revanth; Bonham, Clark A.; Gurtner, Geoffrey C. (1. detsember 2019). "In Vivo Models for the Study of Fibrosis". Advances in Wound Care (inglise). 8 (12): 645–654. DOI:10.1089/wound.2018.0909. ISSN 2162-1918.
  25. ↑ G, Borzone; R, Moreno; R, Urrea; M, Meneses; M, Oyarzún; C, Lisboa (2001). "Bleomycin-induced chronic lung damage does not resemble human idiopathic pulmonary fibrosis". American journal of respiratory and critical care medicine (inglise). 163 (7). DOI:10.1164/ajrccm.163.7.2006132. ISSN 1073-449X. PMID 11401889.
  26. ↑ Kolanko, Emanuel; Cargnoni, Anna; Papait, Andrea; Silini, Antonietta Rosa; Czekaj, Piotr; Parolini, Ornella (17. jaanuar 2024). "The evolution ofin vitromodels of lung fibrosis: promising prospects for drug discovery". European Respiratory Review (inglise). 33 (171): 230127. DOI:10.1183/16000617.0127-2023. ISSN 0905-9180.
  27. ↑ Roth, Katherine J.; Copple, Bryan L. (1. november 2015). "Role of Hypoxia-Inducible Factors in the Development of Liver Fibrosis". Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 1 (6): 589–597. DOI:10.1016/j.jcmgh.2015.09.005. ISSN 2352-345X.
  28. ↑ Vijayaraj, Preethi; Minasyan, Aspram; Durra, Abdo; Karumbayaram, Saravanan; Mehrabi, Mehrsa; Aros, Cody J.; Ahadome, Sarah D.; Shia, David W.; Chung, Katherine; Sandlin, Jenna M.; Darmawan, Kelly F.; Bhatt, Kush V.; Manze, Chase C.; Paul, Manash K.; Wilkinson, Dan C. (2019). "Modeling Progressive Fibrosis with Pluripotent Stem Cells Identifies an Anti-fibrotic Small Molecule". Cell Reports (inglise). 29 (11): 3488–3505.e9. DOI:10.1016/j.celrep.2019.11.019. ISSN 2211-1247.
  29. ↑ A, Strikoudis; A, Cieślak; L, Loffredo; Yw, Chen; N, Patel; A, Saqi; Dj, Lederer; Hw, Snoeck (18. juuni 2019). "Modeling of Fibrotic Lung Disease Using 3D Organoids Derived from Human Pluripotent Stem Cells". Cell reports (inglise). 27 (12). DOI:10.1016/j.celrep.2019.05.077. ISSN 2211-1247. PMID 31216486.
  30. ↑ T, Suezawa; S, Kanagaki; K, Moriguchi; A, Masui; K, Nakao; M, Toyomoto; K, Tamai; R, Mikawa; T, Hirai; K, Murakami; M, Hagiwara; S, Gotoh (14. detsember 2021). "Disease modeling of pulmonary fibrosis using human pluripotent stem cell-derived alveolar organoids". Stem cell reports (inglise). 16 (12). DOI:10.1016/j.stemcr.2021.10.015. ISSN 2213-6711. PMID 34798066.
  31. ↑ J, Brussow; K, Feng; F, Thiam; S, Phogat; Et, Osei (2023). "Epithelial-fibroblast interactions in IPF: Lessons from in vitro co-culture studies". Differentiation; research in biological diversity (inglise). 134. DOI:10.1016/j.diff.2023.09.001. ISSN 1432-0436. PMID 37738701.
  32. ↑ Thiam, Fama; Phogat, Sakshi; Abokor, Filsan Ahmed; Osei, Emmanuel Twumasi (27. november 2023). "In vitro co-culture studies and the crucial role of fibroblast-immune cell crosstalk in IPF pathogenesis". Respiratory Research. 24 (1): 298. DOI:10.1186/s12931-023-02608-x. ISSN 1465-993X.
  33. ↑ Corona, Christopher; Man, Kun; Newton, Chad A.; Nguyen, Kytai T.; Yang, Yong (2024). "In Vitro Modeling of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Lung-on-a-Chip Systems and Other 3D Cultures". International Journal of Molecular Sciences (inglise). 25 (21): 11751. DOI:10.3390/ijms252111751. ISSN 1422-0067.
  34. ↑ S, Yazdani; R, Bansal; J, Prakash (1. november 2017). "Drug targeting to myofibroblasts: Implications for fibrosis and cancer". Advanced drug delivery reviews (inglise). 121. DOI:10.1016/j.addr.2017.07.010. ISSN 1872-8294. PMID 28720422.
  35. ↑ M, Sun; T, Kisseleva (2015). "Reversibility of liver fibrosis". Clinics and research in hepatology and gastroenterology (inglise). 39 Suppl 1 (0 1). DOI:10.1016/j.clinre.2015.06.015. ISSN 2210-741X. PMID 26206574.
  36. ↑ Eddy, Allison A. (1. oktoober 2005). "Can renal fibrosis be reversed?". Pediatric Nephrology (inglise). 20 (10): 1369–1375. DOI:10.1007/s00467-005-1995-5. ISSN 1432-198X.
  37. ↑ Zhao, Manyu; Wang, Liqun; Wang, Mengzhu; Zhou, Shijie; Lu, Ying; Cui, Huijie; Racanelli, Alexandra C.; Zhang, Ling; Ye, Tinghong; Ding, Bisen; Zhang, Ben; Yang, Jinliang; Yao, Yuqin (30. juuni 2022). "Targeting fibrosis: mechanisms and clinical trials". Signal Transduction and Targeted Therapy (inglise). 7 (1): 1–21. DOI:10.1038/s41392-022-01070-3. ISSN 2059-3635.
  38. ↑ Richeldi, Luca; Bois, Roland M. du; Raghu, Ganesh; Azuma, Arata; Brown, Kevin K.; Costabel, Ulrich; Cottin, Vincent; Flaherty, Kevin R.; Hansell, David M.; Inoue, Yoshikazu; Kim, Dong Soon; Kolb, Martin; Nicholson, Andrew G.; Noble, Paul W.; Selman, Moisés (29. mai 2014). "Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis". New England Journal of Medicine. 370 (22): 2071–2082. DOI:10.1056/NEJMoa1402584. ISSN 0028-4793.
  39. ↑ "Nintedanib". go.drugbank.com (inglise). Vaadatud 1. märtsil 2025.
  40. ↑ Noble, Paul W.; Albera, Carlo; Bradford, Williamson Z.; Costabel, Ulrich; Glassberg, Marilyn K.; Kardatzke, David; King, Talmadge E.; Lancaster, Lisa; Sahn, Steven A.; Szwarcberg, Javier; Valeyre, Dominique; Bois, Roland M. du (21. mai 2011). "Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials". The Lancet (English). 377 (9779): 1760–1769. DOI:10.1016/S0140-6736(11)60405-4. ISSN 0140-6736. PMID 21571362.{{ajakirjaviide}}: CS1 hooldus: tundmatu keel (link)
  41. ↑ "Pirfenidone". go.drugbank.com (inglise). Vaadatud 1. märtsil 2025.
  42. ↑ Sa, Harrison; P, Bedossa; Cd, Guy; Jm, Schattenberg; R, Loomba; R, Taub; D, Labriola; Se, Moussa; Gw, Neff; Me, Rinella; Qm, Anstee; Mf, Abdelmalek; Z, Younossi; Sj, Baum; S, Francque (8. veebruar 2024). "A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis". The New England journal of medicine (inglise). 390 (6). DOI:10.1056/NEJMoa2309000. ISSN 1533-4406. PMID 38324483.
  43. ↑ "Resmetirom". go.drugbank.com (inglise). Vaadatud 1. märtsil 2025.
  44. ↑ K, Ridley; M, Condren (2020). "Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: The First Triple-Combination Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Modulating Therapy". The journal of pediatric pharmacology and therapeutics : JPPT : the official journal of PPAG (inglise). 25 (3). DOI:10.5863/1551-6776-25.3.192. ISSN 1551-6776. PMID 32265602.
  45. ↑ Miguel-Carrasco, José Luis; Beaumont, Javier; San José, Gorka; Moreno, María U.; López, Begoña; González, Arantxa; Zalba, Guillermo; Díez, Javier; Fortuño, Ana; Ravassa, Susana (3. veebruar 2017). "Mechanisms underlying the cardiac antifibrotic effects of losartan metabolites". Scientific Reports (inglise). 7 (1): 41865. DOI:10.1038/srep41865. ISSN 2045-2322.
  46. ↑ "ClinicalTrials päring: fibrosis, losartan". clinicaltrials.gov. Vaadatud 2. märtsil 2025.
  47. ↑ Slack, R. J.; Mills, R.; Mackinnon, A. C. (1. jaanuar 2021). "The therapeutic potential of galectin-3 inhibition in fibrotic disease". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 130: 105881. DOI:10.1016/j.biocel.2020.105881. ISSN 1357-2725.
  48. ↑ "ClinicalTrials.gov päring: fibrosis, belapectin". clinicaltrials.gov. Vaadatud 2. märtsil 2025.
  49. ↑ Lipson, Kenneth E.; Wong, Carol; Teng, Yuchin; Spong, Suzanne (6. juuni 2012). "CTGF is a central mediator of tissue remodeling and fibrosis and its inhibition can reverse the process of fibrosis". Fibrogenesis & Tissue Repair. 5 (1): S24. DOI:10.1186/1755-1536-5-S1-S24. ISSN 1755-1536.
  50. ↑ "ClinicalTrials.gov päring: fibrosis, pavrelumab". clinicaltrials.gov. Vaadatud 2. märtsil 2025.
  51. ↑ Volkmann, Elizabeth R.; Denton, Christopher P.; Kolb, Martin; Wijsenbeek-Lourens, Marlies S.; Emson, Claire; Hudson, Krischan; Amatucci, Anthony J.; Distler, Oliver; Allanore, Yannick; Khanna, Dinesh (12. juuni 2024). "Lysophosphatidic acid receptor 1 inhibition: a potential treatment target for pulmonary fibrosis". European Respiratory Review (inglise). 33 (172). DOI:10.1183/16000617.0015-2024. ISSN 0905-9180. PMID 39009409. {{ajakirjaviide}}: kontrolli parameetri |pmid= väärtust (juhend)
  52. ↑ "ClinicalTrials.gov päring: fibrosis, lysophosphatidic acid receptor". clinicaltrials.gov. Vaadatud 2. märtsil 2025.
  53. ↑ Kohan, Donald E.; Cleland, John G.; Rubin, Lewis J.; Theodorescu, Dan; Barton, Matthias (15. oktoober 2012). "Clinical trials with endothelin receptor antagonists: What went wrong and where can we improve?". Life Sciences. Endothelin XII - Proceedings of the Twelfth International Conference on Endothelin, Clare College, University of Cambridge, United Kingdom, September 11-14, 2011. 91 (13): 528–539. DOI:10.1016/j.lfs.2012.07.034. ISSN 0024-3205.
  54. ↑ "ClinicalTrials.gov päring: fibrosis, endothelin receptor". clinicaltrials.gov. Vaadatud 2. märtsil 2025.
Pärit leheküljelt "https://et.wikipedia.org/w/index.php?title=Fibroos&oldid=6827790"