FI89329C - Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition Download PDFInfo
- Publication number
- FI89329C FI89329C FI872871A FI872871A FI89329C FI 89329 C FI89329 C FI 89329C FI 872871 A FI872871 A FI 872871A FI 872871 A FI872871 A FI 872871A FI 89329 C FI89329 C FI 89329C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- calcium
- organic
- composition
- process according
- calcium carbonate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i 39329
MENETELMÄ FARMASEUTTISEN KOOSTUMUKSEN VALMISTAMISEKSI -FÖRFARANDE FÖR FRAMSTÄLLNING AV EN FARMACEUTISK KOMPOSITION
5 Esillä oleva keksintö liittyy kalsiumsuoloja sisältäviin farmaseuttisiin ainekoostumuksiin, jotka on tarkoitettu suun kautta (oraalisesti) annettaviksi.
Kalsiumsuolat ovat hyvin tunnettuja kalsium-puutoksien ja niistä aiheutuvien oireiden hoidossa. 10 Hyväksyttävää ja tehokasta hoitoa varten farmaseuttisten kalsiumainekoostumuksien, jotka pohjautuvat tällaisiin suoloihin, täytyy sisältää korkeita pitoisuuksia kalsiumioneja riittävän kalsiummäärän kehoon assiloitu-misen mahdollistamiseksi. Käytännössä jatkuvaan kal-15 siumhoitoon tulee kysymykseen vain oraalinen antotapa. Eräs hyvin vakiintunut oraalinen farmaseuttinen kal-siumainekoostumus koostuu poretabletista, joka sisältää kalsiumglukonolaktaattia (tunnetaan myös kalsiumlakto-glukonaattina ja kalsiumlaktaattiglukonaattina), kal-20 siumkarbonaattia, natriumbikarbonaattia, sitruunahappoa ja ruokosokeria. Ennen käyttöä tabletti liuotetaan lasilliseen vettä, jolloin saadaan kupliva (pore)juoma. Jatkuvassa hoidossa tällainen ainekoostumus natrium- ja sokerisisältöineen voi olla epäedullinen kohteille, 25 joiden on noudatettava matalan natriumionipitoisuuden omaavaa ruokavaliota ja lääkkeitä, tai diabetestä sairastaville kohteille. Lisäksi kupliva juoma voi aiheuttaa ruoansulatus- ja mahahäiriöitä.
Laajojen kokeiden jälkeen nyt on keksitty 30 menetelmä edullisen pysyvän, sokerittoman ja oleellisesti natriumia sisältämättömän kalsiumkoostumuksen valmistamiseksi, jolla saavutetaan korkea kalsiumioni-määrä yksikköannosta kohti ja joka lisäksi on helposti ja nopeasti veteen liukeneva. Se voidaan formuloida 35 myös siten, että se sisältää mahdollisimman vähän apuaineita, jotka voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia.
Esillä oleva keksintö liittyy siten pysyvän, 2 59129 sokerittoman ja oleellisesti natriumia sisältämättömän farmaseuttisen ainekoostumuksen valmistukseen, joka sisältää orgaanista kalsiumsuolaa, kalsiumkarbonaattia ja orgaanista ei-aromaattista polykarboksyylihappoa.
5 Esillä oleva keksintö tuo esiin menetelmän veteen liuotettavan, sokerittoman farmaseuttisen kal-siumkoostumuksen valmistamiseksi. Menetemässä valmistetaan olennaisesti natriumia sisältämätön, farmaseuttisesti hyväksyttävä jauhemuoto seostamalla keskenään or-10 gaanista glukoni- tai maitohapon kalsiumsuolaa, kalsiumkarbonaattia ja orgaanista ei-aromaattista polykar-boksyylihappoa, joka valitaan ryhmästä, johon kuuluu fumaarihappo, viinihappo, omenahappo ja sitruunahappo, siten, että orgaanisen kalsiumsuolan painosuhde kal-15 siumkarbonaattiin on n. 35:1 - 5:1 ja kalsiumkarbonaatin painosuhde orgaaniseen polykarboksyylihappoon on n. 1:3 - 1:6.
Sopivat keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävät orgaaniset kalsiumsuolat omaavat edullises-20 ti yli 5 tai jopa 10 prosentin kalsiumionipitoisuuden. Orgaaniset kalsiumsuolat ovat edullisesti glukonohapon ja/tai maitohapon kalsiumsuoloja, erityisesti kalsium-glukonaatti, kalsiumlaktaatti ja kalsiumglukonolaktaat-ti, edullisemmin kalsiumglukonolaktaatti. Nämä orgaani-25 set kalsiumsuolat ovat tunnettuja; kalsiumglukonolak-taattia voidaan valmistaa esim. US patentin no 1 267 760 mukaisesti. Kalsiumglukonolaktaatin kalsiumpitoisuus on n. 12 - 13 p-%, esim. 12,92 p-%.
Keksinnön mukaisissa ainekoostumuksissa käy-30 tetty orgaaninen polykarboksyylihappo on edullisesti matalan molekyylipainon omaava happo, esim. aina 6 hiiliatomiin saakka, ja sopivasti fumaarihappo tai orgaaninen hydroksipolykarboksyylihappo, kuten viinihappo, omenahappo tai sitruunahappo. Orgaaninen polykar-35 boksyylihappo on edullisesti sitruunahappo. Edullisesti käytetään happojen vedettömiä muotoja.
Keksinnön mukaisesti valmistettu ainekoostumus 3 89329 sisältää korkeita määriä kalsiumioneja. Annosta kohti valitaan orgaanisen kalsiumsuolan ja kalsiumkarbonaatin kokonaismääräksi sopivasti n. 200 - 1000 mg kalsiumio-neja, edullisesti n. 500 mg. Orgaanisen kalsiumsuolan 5 painosuhde kalsiumkarbonaattiin nähden on sopivasti 35:1 - 5:1, edullisesti 25:1 - 8:1, ja se voi olla esim. n. 23:1 tai 10:1. Kalsiumkarbonaatin ja orgaanisen polykarboksyylihapon painosuhde on sopivasti 1:3 -1:6, esim. 1:3.5 - 1:4.5, ja edullisesti n. 1:4.
10 Liuoksen, joka on valmistettu liuottamalla keksinnön mukaista ainekoostumusta esim. 100 ml veteen, pH on sopivasti 3.6 - 4, esim. 3.75 - 3.92.
Keksinnön mukaiset ainekoostumukset sisältävät edullisesti hiilihydraatitonta makeutusainetta. Sopi-15 viin hiilihydraatittomiin makeutusaineisiin kuuluu L-aspartyyli-L-fenyylialaniinimetyyliesteri (tunnettu nimellä AspartamR), syklaamihappo tai sen kalsiumsuola tai edullisesti sakarinaatti, esim. ammonium- tai erityisesti kalsiumsakarinaatti. Kun keksinnön mukaiset 20 ainekoostumukset sisältävät hiilihydraatitonta makeutusainetta, niin hiilihydraatittoman makeutusaineen painosuhde kalsiumkarbonaattiin nähden on edullisesti n. 1:5 - 1:20, erityisesti 1:7.5 - 1:15.
Keksinnön mukaiset ainekoostumukset voivat 25 edullisesti sisältää makuaineita, kuten sitruuna-, appelsiini-, greippi-, vadelma-, mansikka-, mustaviinimarja-, tai aprikoosimakuaineita, edullisesti sitruunaa.
Haluttaessa keksinnön mukaiset ainekoostumuk-30 set voivat sisältää aina 0.2 p-% saakka liukuainetta, edullisesti kolloidista silikaa (tunnetaan esim. nimellä Aerosil).
Keksinnön mukaisesti valmistetut ainekoostumukset voivat olla täysin ilman natriumia ja sokeria 35 tai ne voivat sisältää, läsnäolevien lisäapuaineiden yhteydessä, vain merkityksettömiä määriä natriumia. Edullisesti tällaiset ainekoostumukset eivät sisällä 4 05329 natriumia sisältäviä apuaineita ja ovat täysin natriumia sisältämättömiä.
Keksinnön mukaisesti valmistetut ainekoostumukset ovat edullisesti jauheen muodossa. Jauhemuodossa 5 olevien ainekoostumuksien partikkelikoko on halkaisijaltaan esim. 20 - 1000 mikronia, edullisesti 50 - 750 mikronia; edullisimmin ainakin 80 % jauheesta on par-tikkelikokohalkaisijaltaan 60 - 500 mikronia. Tällaiset jauheet voidaan valmistaa tunneteilla menetelmillä, 10 esim. eri aineosat voidaan seostaa kuivana esim. rumpu-mikserissä/-sekoittimessa. Seoksen hyvän jakautumisen saamiseksi jokainen aineosa voidaan käsitellä, esim. seuloa ennen sekoitusvaihetta jokaisen aineosan kes-kipartikkelikoon samanlaiseksi saamiseksi. Lopullisessa 15 ainekoostumuksessa pieninä määrinä olevat aineosat, kuten hiilihydraatiton makeutusaine ja makuaine, laimennetaan sopivasti osaan orgaanista polykarboksyyli-happoa tai kalsiumsuoloja ennen seostamista muihin aineosiin.
20 Eräs erityisen edullinen keksinnön mukaisesti valmistettu koostumus on sokeriton ja natriumia sisältämätön ainekoostumus, joka sisältää kalsiumglukonolak-taattia, kalsiumkarbonaattia, sitruunahappoa, hiilihyd-raatitonta makeutusainetta, edullisesti kalsiumsaka-25 rinaattia tai aspartaamia, ja mahdollisesti makuainetta painosuhteissa, jotka on esitetty edellä eri aineosille. Tällainen ainekoostumus on jauheen muodossa.
Saadut jauheet eivät ole hygroskooppisia, ja ne omaavat hyvät liukuominaisuudet. Yllättäen keksinnön 30 mukaisesti valmistetut ainekoostumukset liukenevat hyvin veteen dekantterilasissa ja liukeneminen tapahtuu hyvin lyhyessä ajassa, esim. alle 1 min tai jopa 30 s, verrattuna edellä mainittujen tekniikan tasosta tunnettujen poretablettien 3 minuuttiin. Keksinnön mukaisesti 35 valmistetut ainekoostumukset liukenevat vain kevyesti poreilemalla ja niistä saadaan ei-kupliva liuos, joka ei muodosta sakkaumia lasin seinämiin. Niiden maha-ja 5 89329 suolistosiedettävyys on hyvä. Ne voidaan liuottaa myöhemmin kuvattujen esimerkkien mukaisesti.
Kliiniset kokeet ovat osoittaneet, että keksinnön mukaisesti valmistetut ainekoostumukset ovat * 5 hyvin siedettäviä ja ne omaavat erittäin hyväksyttävän maun. Kalsiumionit absorboituvat hyvin. Keksinnön mukaisilla ainekoostumuksilla vältetään epäedulliset vaikutukset hormoneihin, kuten PTH:hon, somatotropiini C:hen, CRGHPrhen (kalsitoniiniprekursori).
10 Keksinnön mukaisesti valmistettuja ainekoostu muksia voidaan käyttää hypokalsemian hoidossa antamaan korkeita kalsiumioniannoksia, esim. tyydytettäessä raskaana olevien tai imettävien naisten sekä kasvavien lasten lisääntynyt kalsiumin tarve; osteoporoosin hoi-15 dossa, osteopatian hoidossa, riisitaudin ja luun peh- menemistaudin hoidossa spesifisen hoidon lisänä, te-tanian ja latentin tetanian hoidossa, sekä tukihoitona allergisten tilojen hoidossa. Natriumin ja sokerin puuttumisen johdosta keksinnön mukaisesti valmistetut 20 ainekoostumukset ovat erityisen sopivia kohteille, jotka noudattavat matalan natriumpitoisuuden omaavaa ruokavaliota, tai diabeetikoille. Lopulliset liuokset eivät ole merkittävästi poreilevia, joten keksinnön mukaiset ainekoostumukset ovat erittäin sopivia jatku-25 viin hoitoihin, esim. osteoporoosin hoitoon.
Keksinnön mukaisesti valmistetut ainekoostumukset ovat edullisesti yksikköannosmuodossa. Yksikkö-annoksen kalsiumsisältö voi vaihdella riippuen esim. hoitotarpeesta ja annos voi sisältää esim. 200 - 1000 30 mg kalsiumekvivalenttia, esim. 500 mg kalsiumioneja.
Edullisesti jauhemuodossa olevat keksinnön mukaisesti valmistetut ainekoostumukset on pakattu annospusseihin esim. 500 mg kalsiumannoksen omaavien yksikköannosten toimittamiseksi. Pakkaus koostuu edullisesti paperista, 35 alumiinista ja/tai polyetyleenistä tai muusta kuumassa kovettuvasta aineesta. Paperin neliömassa on edullises- 2 2 ti 30 - 60 g/m , esim. 40 g/m . Alumiinilevyn paksuus on 6 89329 edullisesti 9-20 mikronia, esim. 9 mikronia. Polyety-leenin neliömassa on edullisesti 20 - 50 g/m2, esim. 25 g/m2. Pussipakkaus käsittää edullisesti 3 kerrosta: paperi- (uloin), alumiini- ja polyetyleenikerroksen.
5 Koostumuksen yksikköannosmuodon paino on edullisesti n. 4 - 5 g. Hapon määrä yksikköannosmuotoa kohti on n. 0.6 - 0.7 g, esim. 0.62 - 0.65 g, jos maku-ainetta ei ole läsnä. Kun makuainetta on läsnä, sen määrä on edullisesti n. 0.85 - 1.5 g, esim. 1.2 - 1.3 10 g.
Ammonium- ja kalsiumsakarinaatti tunnetaan myös sakariiniammoniumsuolana ja sakariinikalsiumsuola-na.
Seuraavat esimerkit, joissa lämpötilat on 15 annettu Celsius-asteina, havainnollistavat esillä olevaa keksintöä.
Esimerkki 1
Valmistetaan seuraavan ainekoostumuksen omaava jauhe: 20 Yksikköannospitoisuus/g
Ainekoostumus A
Kalsiumglukonolaktaatti 2.940 11
Kalsiumkarbonaatti 0.300 2)
Sitruunahappo (vedetön) 1.220 25 Ammoniumsakarinaatti 0.020
Makuaine - sitruuna tai appelsiini (jauhe) 0.020
Yhteensä 4.500 30 1) vastaa 379.85 mg kalsiumioneja 2) vastaa 120.12 mg kalsiumioneja 140 1 sekoittimessa sekoitetaan keskenään 29.4 kg kalsiumglukonolaktaattia, 3 kg kalsiumkarbonaattia (seulottu 0.8 mm mesh läpi) ja 12.2 kg rakeistettua 35 vedetöntä sitruunahappoa 5 min ajan (seos I). 1.6 kg määrään tätä seosta lisätään 0.2 kg annomiumsakarinaat-tia ja 0.2 kg sitruuna- tai appelsiinimakuainetta ja 7 89329 tätä seosta sekoitetaan 5 min ajan (seos II). Seokset I ja II seulotaan (1 mm mesh) ja seostetaan keskenään 10 min ajan saaden 45 kg ainekoostumusta A. Seos riittää 10000 annospussin täyttämiseen, joista jokainen pussi 5 sisältää 4.5 g edellä mainittua ainekoostumusta A ja n. 500 mg kalsiumioneja.
Esimerkki 2
Seuraavat ainekoostumukset B - H voidaan valmistaan analogiseen tapaan esimerkin 1 kanssa.
10 Yksikköannospitoisuudet/g
BCD
Kalsiumglukonolaktaatti 3.405 2.940 3.250
Kalsiumkarbonaatti 0.150 0.300 0.200
Sitruunahappo (vedetön) 0.625 1.215 0.880 15 Aspartaami - 0.025
Ammoniumsakarinaatti 0.020 - 0.020
Makuaine - sitruuna tai appelsiini (jauhe) - 0.020 0.050 20 Yhteensä 4.200 4.500 4.400
Yksikköannospitoisuus/g E F
Kalsiumglukonolaktaatti 3.405 2.940 25 Kalsiumkarbonaatti 0.150 0.300
Sitruunahappo (vedetön) 0.625 1.220
Kalsiumsakarinaatti 0.020 0.020
Makuaine - sitruuna tai appelsiini (jauhe) - 0.020 30 ------ ------
Yhteensä 4.200 4.500
Yksikköannospitoisuus/g G H
35 Kalsiumglukonolaktaatti 2.940 3.405
Kalsiumkarbonaatti 0.300 0.150
Sitruunahappo (vedetön) 1.220 0.625 8 '39329
Aspartaami 0.020 0.020
Makuaine - sitruuna tai appelsiini (jauhe) 0.020 5 Yhteensä 4.500 4.200
Esimerkistä 1 ja 2 saaduilla ainekoostumuksilla täytetään annospussit, jotka on valmistettu moni-kerroslevyistä, jotka koostuvat 40 g/m2 paperista, 9 mikronin paksuisesta alumiinista ja 25 g/m2 paksuisesta 10 polyetyleenistä, pussien täyttö- ja pakkauskoneessa (Wolkogon-tyyppi), jolloin saadaan 80 täytettyä annos-pussia (7 cm2) minuutissa. Annospussien reunat suljetaan kuumentamalla.
Sitten suljetut pussit pakataan 6 yksikön 15 ryhmiksi pahvilaatikoihin. Niitä voidaan säilyttää pitkiä aikoja ilman, että ainekoostumus muuttuu merkittävästi .
Käytössä avatun annospussin sisältö liuotetaan veteen tai, makuaineita sisältämättömien ainekoostumuk-20 sien tapauksissa, vesipitoiseen juomaan, kuten appelsiini- tai sitruunamehuun, tai tuoremehuun. Pussin sisältö kaadetaan edullisesti ensin astiaan, jonka jälkeen lisätään vesi tai liuotusneste ainekoostumuksen nopean liukenemisen aikaansaamiseksi. Käytetyn yhden 25 pussin sisällön liuottava liuosmäärä voi vaihdella käyttäjän maun mukaan; täydellisen liukenemisen aikaansaamiseksi näiden pussien sisältö tulee edullisesti liuottaa nestemäärään, joka on suurempi kuin n. 30 ml (esim. 70 - 80 ml) ja tarvittaessa sekoitetaan.
30 Näiden annospussien sisältö liukenee 20-30 sekunnissa, jolloin saadaan kirkas, sedimentitön ja miellyttävän maun omaava liuos.
Edellä mainituissa esimerkeissä valmistettujen ainekoostumuksien A ja B tyypillisiä ominaisuuksia on 35 esitetty seuraavassa: 9 B 9 329
Ainekoostumus Ainekoostumus Valumisnopeus A B
(100 g jauhetta) 5 s 7 s
Pakkautuvuustilavuus 5 (100 g jauhetta) V (kaatotilavuus) 144 ml 150 ml V10 (ravistustilavuus) 132 ml 140 ml V500 (ravistustilavuus) 114 ml 118 ml
Liukenemisnopeus (100 ml) 1 min 1 min 10 Liuoksen pH (100 ml) 3.75 3.92
Partikkelikoon halkaisija A B
< 63 mikronia 4.1 % 4.3 %
A B
Seuraava fraktio 15 > 63 mikronia 15.5 % 19.2 %
Seuraava fraktio > 100 mikronia 17.4 % 22.8 %
Seuraava fraktio > 160 mikronia 17.2 % 19.3 % 20 Seuraava fraktio > 250 mikronia 31 % 27.6 %
Seuraava fraktio > 500 mikronia 14.65 % 7.8 %
Valumisnopeuskoe 25 100 g jauhoa asetetaan standardoituun suppiloon ja mitataan aika, joka kuluu jauhon valuessa suppilon läpi mittalasiin. Hyvän liukuominaisuuden omaavien jauheiden valumisaika on vähemmän kuin 10 s.
Ravistustilavuuskoe 30 Valumisnopeuskokeesta saadun, mittalasissa olevan jauheen tilavuus määritetään ennen ravistusta (VQ) ja 10 (V10) sekä 500 (V500) ravistuskerran jälkeen. Hyvän liukuominaisuuden omaavilla jauheilla erotus V,„ - v täytyy olla pienempi kuin 25 ml.
Claims (11)
1. Menetelmä vesiliuokseen liuotettavan, sokerittoman farmaseuttisen kalsiumkoostumuksen valmis- 5 tamiseksi, tunnettu siitä, että valmistetaan olennaisesti natriumia sisältämätön, farmaseuttisesti hyväksyttävä jauhemuoto seostamalla keskenään orgaanista glukoni- tai maitohapon kalsiumsuolaa, kalsiumkar-bonaattia ja orgaanista ei-aromaattista polykarboksyy-10 lihappoa, joka valitaan ryhmästä, johon kuuluu fumaari-happo, viinihappo, omenahappo ja sitruunahappo, siten, että orgaanisen kalsiumsuolan painosuhde kalsiumkarbo-naattiin on n. 35:1 - 5:1 ja kalsiumkarbonaatin paino-suhde orgaaniseen polykarboksyylihappoon on n. 1:3 -15 1:6.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaaninen kalsiumsuola on kalsiumglukonolaktaatti.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että orgaanisen kalsiumsuolan painosuhde kalsiumkarbonaattiin on n. 25:1 - 8:1.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumuksen kokonaiskal-siumsisältö on n. 500 mg per annos.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaaninen polykarboksyy-lihappo on sitruunahappo.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kalsiumkarbonaatin pai- 30 nosuhde orgaaniseen polykarboksyylihappoon on n. 1:3.5 - 1:4.5.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että jauhe saatetaan yksikkö-annosmuotoon, jonka kalsiumsisältö vastaa n. 200 - 1000 35 mg kalsiumioneja.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumus pakataan annos- 11 89329 pusseihin.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään makuaineita.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumukseen lisätään hiilihydraatitonta makeutusainetta.
10 ^9329
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hiilihydraatiton makeutu-10 saine on L-aspartyyli-L-fenyylialaniini. m 12 b 9 329
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8609515A FR2600893B1 (fr) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de sels de calcium |
| FR8609515 | 1986-07-01 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI872871A0 FI872871A0 (fi) | 1987-06-29 |
| FI872871A FI872871A (fi) | 1988-01-02 |
| FI89329B FI89329B (fi) | 1993-06-15 |
| FI89329C true FI89329C (fi) | 1993-09-27 |
Family
ID=9336917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI872871A FI89329C (fi) | 1986-07-01 | 1987-06-29 | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4867977A (fi) |
| JP (1) | JPS6322522A (fi) |
| KR (1) | KR950014449B1 (fi) |
| AT (1) | AT392588B (fi) |
| AU (1) | AU597992B2 (fi) |
| BE (1) | BE1007686A4 (fi) |
| CA (1) | CA1305057C (fi) |
| CH (1) | CH674935A5 (fi) |
| CY (1) | CY1684A (fi) |
| DE (1) | DE3720510C2 (fi) |
| DK (1) | DK173508B1 (fi) |
| ES (1) | ES2006192A6 (fi) |
| FI (1) | FI89329C (fi) |
| FR (1) | FR2600893B1 (fi) |
| GB (1) | GB2192131B (fi) |
| GR (1) | GR871015B (fi) |
| HK (1) | HK80393A (fi) |
| HU (1) | HU199283B (fi) |
| IE (1) | IE60430B1 (fi) |
| IL (1) | IL83032A (fi) |
| IT (1) | IT1216829B (fi) |
| LU (1) | LU86932A1 (fi) |
| MY (1) | MY101750A (fi) |
| NL (1) | NL194749C (fi) |
| NO (1) | NO175041B (fi) |
| NZ (1) | NZ220898A (fi) |
| PH (1) | PH25430A (fi) |
| PT (1) | PT85212B (fi) |
| SE (1) | SE502567C2 (fi) |
| SG (1) | SG123192G (fi) |
| ZA (1) | ZA874769B (fi) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH621486A5 (fi) * | 1977-01-27 | 1981-02-13 | Fischer Artur | |
| JP2665764B2 (ja) * | 1988-04-20 | 1997-10-22 | 日水製薬株式会社 | カルシウム水溶液剤 |
| EP0346866A3 (en) * | 1988-06-16 | 1990-07-11 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Composition for the prophylaxis of osteoporosis |
| DE69227320T2 (de) * | 1991-12-26 | 1999-06-02 | The Procter & Gamble Co., Cincinnati, Ohio | Lagerstabile getränkskonzentrate mit kalziumzusatz |
| CA2146631C (en) * | 1992-10-21 | 1999-07-20 | Alice Lyles Burkes | Storage stable calcium-supplemented beverage premix concentrates and syrups |
| DE69307531T2 (de) * | 1992-10-21 | 1997-05-15 | Procter & Gamble | Eine konzentrierte lebensverfügbare kalziumsquelle enthaltender süssstof |
| AU5363094A (en) * | 1992-10-21 | 1994-05-09 | Procter & Gamble Company, The | Concentrated bioavailable calcium source |
| DE19503190A1 (de) * | 1995-02-01 | 1996-08-08 | Dietl Hans | Mittel zur Beeinflussung von Störungen der Knochenbildung |
| US5942255A (en) * | 1996-07-15 | 1999-08-24 | The University Of Memphis | Methods of enhancing lean tissue mass and bone mineral content and compositions therefor |
| US6235322B1 (en) * | 1999-03-09 | 2001-05-22 | Mintech, Inc. | Highly soluble and stable mineral supplements containing calcium and magnesium |
| BR0215795A (pt) * | 2002-06-27 | 2005-06-28 | Manuel Torres Buendia | Processo para fabricar gliconolactato de cálcio, composições, procedimentos e usos do mesmo |
| US20040048925A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-11 | Wiley David B. | Composition and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives |
| US20040106678A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-06-03 | Dobbins Thomas A | Compositions for the parenteral administration of calcium and magnesium |
| JP2007523664A (ja) * | 2003-04-23 | 2007-08-23 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 医薬組成物用サシェ |
| US20040258818A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-23 | Kraft Foods Holdings, Inc. | Reduced acidic flavor in acidified starch products |
| US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
| US20050089502A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-04-28 | Todd Schansberg | Effervescent delivery system |
| US7323201B2 (en) * | 2004-06-08 | 2008-01-29 | Tate & Lyle Ingredients Americas, Inc. | Highly soluble form of tricalcium citrate, and methods of its making and use |
| US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
| US20090298946A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-03 | Cleavelin Cody R | Local Anesthetic Deactivation |
| BR112020012509A2 (pt) | 2017-12-20 | 2020-11-24 | Dsm Ip Assets B.V. | materiais e métodos para suplementação de cálcio dietário de animais |
| EP4072564A4 (en) * | 2019-12-12 | 2023-12-27 | Alberta Veterinary Laboratories Ltd | CHOLINE BOLUS COMPOSITIONS FOR RUMINANTS |
| CN113749205B (zh) * | 2021-09-09 | 2024-08-06 | 山东凯翔生物科技股份有限公司 | 一种葡萄糖酸钙-葡萄糖酸复合粉的制备方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1526981A (en) * | 1923-02-02 | 1925-02-17 | Upjohn Co | Effervescent alkali compound and process of manufacturing and preparing the same |
| US1616587A (en) * | 1926-08-25 | 1927-02-08 | Upjohn Co | Method of manufacturing effervescent alkali compounds |
| US1765867A (en) * | 1928-12-15 | 1930-06-24 | Henry G Granger | Method for making candy |
| US2603569A (en) * | 1950-01-23 | 1952-07-15 | Joseph G Alther | Effervescent drink concentrate |
| US2639238A (en) * | 1952-07-02 | 1953-05-19 | Joseph G Alther | Effervescent drink concentrate |
| US3082091A (en) * | 1956-07-03 | 1963-03-19 | Pierre F Smith | Effervescing composition in particle form |
| US3061445A (en) * | 1959-04-30 | 1962-10-30 | Abbott Lab | Effervescent sweetening tablet |
| US3105792A (en) * | 1960-11-29 | 1963-10-01 | Warner Lambert Pharmaceutical | Stable effervescent compositions and method of preparing same |
| US3241977A (en) * | 1962-01-02 | 1966-03-22 | Gen Foods Corp | Effervescent beverage powders |
| US3328304A (en) * | 1964-07-31 | 1967-06-27 | Guardian Chemical Corp | Chelating agents and methods for their manufacture |
| US3489572A (en) * | 1966-04-04 | 1970-01-13 | Benjamin Eisenstadt | Sweetening composition |
| DE2061370A1 (de) * | 1969-12-15 | 1971-06-24 | Sandoz Ag, Basel (Schweiz) | Neue therapeutische Kombination |
| US3965273A (en) * | 1973-04-02 | 1976-06-22 | General Foods Corporation | Dry carbonation source and method for preparing the same, and dry carbonated beverage concentrate |
| US3939289A (en) * | 1973-04-02 | 1976-02-17 | General Foods Corporation | Dry carbonation source for a beverage concentrate and method of preparing the same |
| US4237147A (en) * | 1974-01-04 | 1980-12-02 | Monsanto Company | Stabilized amorphous calcium carbonate |
| US3949098A (en) * | 1974-06-05 | 1976-04-06 | Nabisco, Inc. | Nutritious orange drink concentrate, process and drink resultant therefrom |
| US4009292A (en) * | 1975-02-26 | 1977-02-22 | General Foods Corporation | Effervescent dipeptide sweetener tablets |
| US4206244A (en) * | 1978-02-06 | 1980-06-03 | Persian Delight, Inc. | Dry mix for preparing a carbonated yogurt |
| JPS5585385A (en) * | 1978-12-22 | 1980-06-27 | Mitsuma Miyoshi | Powdered food and drink |
| JPS57122925A (en) * | 1981-01-26 | 1982-07-31 | Ajinomoto Co Inc | Tablet composition |
| US4551342A (en) * | 1983-02-01 | 1985-11-05 | The Procter & Gamble Company | Beverages containing specific cation-edible acid mixtures for improved flavor impression |
| JPS59166057A (ja) * | 1983-03-14 | 1984-09-19 | Ajinomoto Co Inc | ジペプチド甘味料含有発泡錠剤の製造法 |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| US4725427A (en) * | 1984-03-13 | 1988-02-16 | Albion International, Inc. | Effervescent vitamin-mineral granule preparation |
| US4647453A (en) * | 1984-10-18 | 1987-03-03 | Peritain, Ltd. | Treatment for tissue degenerative inflammatory disease |
| US4760138A (en) * | 1984-12-13 | 1988-07-26 | Nestec S. A. | Carbonating agents and their preparation |
| JPS62501843A (ja) * | 1985-02-19 | 1987-07-23 | ボ−ド・オブ・リ−ジェンツ・ザ・ユニバ−シティ−・オブ・テキサス・システム | 食事のカルシウム補足によるオステオポロ−シス抑制 |
| US4772467A (en) * | 1985-02-19 | 1988-09-20 | Board Of Regents, U T Systems | Osteoporosis inhibition by dietary calcium supplementation |
| US4650669A (en) * | 1985-07-30 | 1987-03-17 | Miles Laboratories, Inc. | Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby |
-
1986
- 1986-07-01 FR FR8609515A patent/FR2600893B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-06-19 NL NL8701440A patent/NL194749C/nl not_active IP Right Cessation
- 1987-06-19 HU HU872808A patent/HU199283B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-06-20 DE DE3720510A patent/DE3720510C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-25 BE BE8700715A patent/BE1007686A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-25 IT IT8748100A patent/IT1216829B/it active
- 1987-06-26 LU LU86932A patent/LU86932A1/fr unknown
- 1987-06-26 CH CH2389/87A patent/CH674935A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-26 US US07/067,311 patent/US4867977A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-26 MY MYPI87000905A patent/MY101750A/en unknown
- 1987-06-29 DK DK198703334A patent/DK173508B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-29 NO NO872712A patent/NO175041B/no unknown
- 1987-06-29 GR GR871015A patent/GR871015B/el unknown
- 1987-06-29 GB GB8715216A patent/GB2192131B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-29 FI FI872871A patent/FI89329C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-29 AU AU74913/87A patent/AU597992B2/en not_active Ceased
- 1987-06-29 IE IE173087A patent/IE60430B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 CA CA000540958A patent/CA1305057C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-30 JP JP62165136A patent/JPS6322522A/ja active Pending
- 1987-06-30 SE SE8702712A patent/SE502567C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 AT AT1641/87A patent/AT392588B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 NZ NZ220898A patent/NZ220898A/en unknown
- 1987-06-30 PH PH35475A patent/PH25430A/en unknown
- 1987-06-30 IL IL83032A patent/IL83032A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 PT PT85212A patent/PT85212B/pt unknown
- 1987-07-01 ES ES8701924A patent/ES2006192A6/es not_active Expired
- 1987-07-01 KR KR1019870007049A patent/KR950014449B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-07-01 ZA ZA874769A patent/ZA874769B/xx unknown
-
1992
- 1992-12-09 SG SG1231/92A patent/SG123192G/en unknown
-
1993
- 1993-08-05 HK HK803/93A patent/HK80393A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-10-10 CY CY1684A patent/CY1684A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI89329C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition | |
| FI91936B (fi) | Menetelmä kiinteän lääkevalmisteen valmistamiseksi | |
| FI105153B (fi) | Menetelmä farmaseuttisten, suun kautta annettavien dideoksipuriininukleosidikoostumusten valmistamiseksi | |
| JPH08175976A (ja) | 発泡性カップル含有のヒスタミンｈ２−拮抗剤発泡性組成物 | |
| JPH0219091B2 (fi) | ||
| DK152173B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en farmaceutisk zinkkompleksoploesning til oral indgift | |
| US20140147519A1 (en) | Migraine Treatment | |
| JP3666094B2 (ja) | カルシウム液剤、カルシウム飲料及びその製造方法 | |
| JP4564749B2 (ja) | 新規乾燥及び水性エピナスチン−シロップ製剤 | |
| EP0051207B1 (en) | A pharmaceutical mixture containing sodium cromoglycate and a method of making the mixture | |
| DK167737B1 (da) | Vandig eller rehydratiserbar, antacid sammensaetning og fremgangsmaade til dens fremstilling | |
| IE47698B1 (en) | Oral formulations for treating diarrhoea in humans | |
| FR2601249A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de sels de calcium. | |
| RU11710U1 (ru) | Препаративная форма микстуры | |
| GB2086227A (en) | Sodium cromoglycate reconstitutable powders | |
| NL9500120A (nl) | Farmaceutisch preparaat dat N-acetyl-cysteine bevat. | |
| ITMI20060885A1 (it) | Miscela di aromi per composizioni contenenti ferro. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NOVARTIS AG |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: NOVARTIS AG |
|
| MA | Patent expired |
