JPH02202A - 徐放性医薬製剤 - Google Patents
徐放性医薬製剤Info
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- JPH02202A JPH02202A JP63321856A JP32185688A JPH02202A JP H02202 A JPH02202 A JP H02202A JP 63321856 A JP63321856 A JP 63321856A JP 32185688 A JP32185688 A JP 32185688A JP H02202 A JPH02202 A JP H02202A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、徐放性医薬製剤（投与剤形）およびその製造
方法に関するものである。
方法に関するものである。
徐放性医薬投与剤形の製造は、製薬業にとって非常に重
要である。何故なら、これらの投与剤形は活性成分を徐
々に体に放出し、活性成分を長期間にわたって体に供給
することを可能にし、更にこれらは、錠剤またはゼラチ
ン硬カプセルを繰り返して服用する困難さを患者からｔ
Ｊｌ°除するからである。
要である。何故なら、これらの投与剤形は活性成分を徐
々に体に放出し、活性成分を長期間にわたって体に供給
することを可能にし、更にこれらは、錠剤またはゼラチ
ン硬カプセルを繰り返して服用する困難さを患者からｔ
Ｊｌ°除するからである。
幾つかの徐放性医薬投与剤形、例えば錠剤、コーティン
グされた微粒子のゼラチン硬カプセル剤は既に文献に記
載されている。
グされた微粒子のゼラチン硬カプセル剤は既に文献に記
載されている。
本発明は、活性成分をｐａ＋に関係なく長期間制御溶解
させ得る徐放性医薬投与剤形を目的とするものである。
させ得る徐放性医薬投与剤形を目的とするものである。
本発明の医薬投与剤形は、活性成分および必要に応じ賦
形剤を含有しポリマーの混合物でコーティングされた微
粒子でも育成され、この微粒子をゼラチン硬カプセルに
入れたものである。
形剤を含有しポリマーの混合物でコーティングされた微
粒子でも育成され、この微粒子をゼラチン硬カプセルに
入れたものである。
剤皮を形成するポリマーの混合物は、本発明独特のもの
であり、エチルセルロースとエウドラジット（Ｉシｕｄ
ｒａｇｉＬ）Ｒの混合物、より詳細には、６０：４０〜
４０：６０の割合のエチルセルロースとエウドラジット
Ｒ３の混合物である。
であり、エチルセルロースとエウドラジット（Ｉシｕｄ
ｒａｇｉＬ）Ｒの混合物、より詳細には、６０：４０〜
４０：６０の割合のエチルセルロースとエウドラジット
Ｒ３の混合物である。
コーティングされていない微粒子は、活性成分、希釈剤
および結合剤からなる。
および結合剤からなる。
活性成分は、微粒子の４０〜９９ｆｆｉｆｆｔ％、とり
わけ８０％を構成し得る。
わけ８０％を構成し得る。
右釈剤は例えば、微結晶セルロースである。結合剤は例
えば、ポリビニルピロリドン、メチルヒドロキシプロピ
ルセルロース、および好ましくはカルボキシメチルセル
ロースである。
えば、ポリビニルピロリドン、メチルヒドロキシプロピ
ルセルロース、および好ましくはカルボキシメチルセル
ロースである。
微粒子の剤皮は、更に可塑剤を含有することもあるポリ
マーの混合物で構成され、溶媒または溶媒混液に入れて
微粒子に適用される。
マーの混合物で構成され、溶媒または溶媒混液に入れて
微粒子に適用される。
活性成分をｐｌ＋に関係なく制御溶解させ得るポリマー
の混合物は、エチルセルロース（４０〜６０ｆｆｉｆｆ
１％）ト−Ｃつ）’５ ジットＲ３（６０〜４０ｆｌ［
１％）の混合物である。
の混合物は、エチルセルロース（４０〜６０ｆｆｉｆｆ
１％）ト−Ｃつ）’５ ジットＲ３（６０〜４０ｆｌ［
１％）の混合物である。
エウドラジットＲ３は、アクリル性樹脂であり、ローム
・フ１−マ（Ｒ６ｂｍ ＰＩ＋ａｒｍａ） Ｇ１１ｌｌ
）１１ 社製の、アクリル酸およびメタクリル酸のエス
テルのポリマー物質である。
・フ１−マ（Ｒ６ｂｍ ＰＩ＋ａｒｍａ） Ｇ１１ｌｌ
）１１ 社製の、アクリル酸およびメタクリル酸のエス
テルのポリマー物質である。
この製品は、水、天然および人工冑腸＋ｌＬ ＃よび緩
衝化溶液に不溶であるが、これらの１１に体中で膨潤し
、透過性になる。
衝化溶液に不溶であるが、これらの１１に体中で膨潤し
、透過性になる。
コーティング用１物は、４５％のエチルセルロースと５
５％のエウドラジットＲ３で構成されるのが好ましい。
５％のエウドラジットＲ３で構成されるのが好ましい。
可塑剤は、ジエチルフタレート、ジブチルフタレ−１・
、アセチル化モノグリセリド、プロピレングリコール、
ジブチルセバケート、グリセロールトリアセテート、ク
エン酸エステル、例丸ばクエン酸トリエチルエステル、
アセチルクエン酸トリエチルエステル、クエン酸トリブ
チルエステル、アセチルクエン酸トリブチルエステルま
たはアセチルクエン酸トリ（２−エチルヘキシル）エス
テルとすることができる。アセチル化モノグリセリドを
使用するのが好ましい。
、アセチル化モノグリセリド、プロピレングリコール、
ジブチルセバケート、グリセロールトリアセテート、ク
エン酸エステル、例丸ばクエン酸トリエチルエステル、
アセチルクエン酸トリエチルエステル、クエン酸トリブ
チルエステル、アセチルクエン酸トリブチルエステルま
たはアセチルクエン酸トリ（２−エチルヘキシル）エス
テルとすることができる。アセチル化モノグリセリドを
使用するのが好ましい。
混合物の２成分の割合およびコーティングフィルムの厚
さによって、活性成分の放出を異ならせることができる
。
さによって、活性成分の放出を異ならせることができる
。
微粒子にコーティングするために使用する溶媒は、水、
または好ましくは、アセトン、酢酸エチル、塩化メチレ
ンおよびイソプロピルアルコールの様な有機溶媒である
。
または好ましくは、アセトン、酢酸エチル、塩化メチレ
ンおよびイソプロピルアルコールの様な有機溶媒である
。
イソプロピルアルコールとアセトンのｌｏ：９０〜９０
：１０の割合の混液の様な溶媒混液を使用することもで
きる。
：１０の割合の混液の様な溶媒混液を使用することもで
きる。
コーティング用混合物を、４〜８％の割合で溶媒または
溶媒混液中に含有させる。
溶媒混液中に含有させる。
本発明によると、医薬投与剤形は２工程で製造される。
即ち、まず微粒子を製造し、次いでコーティングする。
微粒子の製造は、通常の集合化法（ａｓｓｃ＋＋＋ｂｌ
ｉｎｇ）、回転造粒法（「ｏＬａｒｙ ｇｒａｎｕｌ
ａＬｉｏｎ）、圧縮法（ｃｏｍＰａｃＬｉｏｎ）、押し
出し／球状化法（ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ／５ｐｈｅｒｏｎ
ｉｚａＬｉｏｎ）のような種々の方法によって行うこと
ができる。後者の方法が好ましい方法である。
ｉｎｇ）、回転造粒法（「ｏＬａｒｙ ｇｒａｎｕｌ
ａＬｉｏｎ）、圧縮法（ｃｏｍＰａｃＬｉｏｎ）、押し
出し／球状化法（ｅｘｔｒｕｓｉｏｎ／５ｐｈｅｒｏｎ
ｉｚａＬｉｏｎ）のような種々の方法によって行うこと
ができる。後者の方法が好ましい方法である。
コーティングは、通常のタービン、通気タービン、空気
流動床（ａｉｒ−ｒｌｕｉｄｉｚｅｄ ｂｅｄ）（）Ｊ
ラムを備えているか備えていない“トップ−スプレー”
または“ボトム−スプレー”噴１ＦＩ）または回転造粒
機（接触噴１′Ｆｉ）であってよいコーティング装置を
使用し、噴霧することによって行なう。
流動床（ａｉｒ−ｒｌｕｉｄｉｚｅｄ ｂｅｄ）（）Ｊ
ラムを備えているか備えていない“トップ−スプレー”
または“ボトム−スプレー”噴１ＦＩ）または回転造粒
機（接触噴１′Ｆｉ）であってよいコーティング装置を
使用し、噴霧することによって行なう。
本発明によると、カラムを備えた“ボトム−スプレー”
噴霧によって、空気流動床で行うのが好ましい。
噴霧によって、空気流動床で行うのが好ましい。
本発明の徐放性医薬投与剤形には、種々の活性成分、と
りわけジルチアゼムを含有させることができる。
りわけジルチアゼムを含有させることができる。
投与剤形の例は、以下の通りである：
微粒子
ジルチアゼム塩酸塩 ８０重量％微結晶セルロ
ース １９重量％カルボキシメチルセルロー
ス １ｌｌｌｆｆ１％Ｍ床 工ｆルセルｏ−スＮ２２ＮＦ ４１ｆｆｌｆｆＥ％エ
ウドラジットＩｔｓ ５０ｆｆｌｆｆ１％
アセチル化モノグリセリド マイパセット（ＭｙｖａｃａＬ）９−４０ ９ ｆｆｌ
ｆｆｉ％６５ ： ３５ アセトン／イソプロピルア
ルコール混液中６％強度のコーティング溶液を調製し、
剤皮が微粒子の乾燥重量の約４％になるまで噴霧する。
ース １９重量％カルボキシメチルセルロー
ス １ｌｌｌｆｆ１％Ｍ床 工ｆルセルｏ−スＮ２２ＮＦ ４１ｆｆｌｆｆＥ％エ
ウドラジットＩｔｓ ５０ｆｆｌｆｆ１％
アセチル化モノグリセリド マイパセット（ＭｙｖａｃａＬ）９−４０ ９ ｆｆｌ
ｆｆｉ％６５ ： ３５ アセトン／イソプロピルア
ルコール混液中６％強度のコーティング溶液を調製し、
剤皮が微粒子の乾燥重量の約４％になるまで噴霧する。
本発明の徐放性投与剤形は、７０〜８０％の活性成分を
含有するコーティングされた微粒子で構成される。これ
らの条件下、ゼラチン硬カプセル剤には、９０〜４００
ｍｇの活性成分を含有させることができる。
含有するコーティングされた微粒子で構成される。これ
らの条件下、ゼラチン硬カプセル剤には、９０〜４００
ｍｇの活性成分を含有させることができる。
本出願人は、別法でコーティングされた微粒子の溶解の
比較試験を行った。
比較試験を行った。
非コーテイング微粒子（活性成分、とりわけジルチアゼ
ムのみを含有）の溶解は、ｐ旧こ依存する。
ムのみを含有）の溶解は、ｐ旧こ依存する。
エチルセルロースでコーティングされた微粒子の溶解は
ｐＨに依存する。
ｐＨに依存する。
エウドラジットＲ５でコーティングされた微粒子の溶解
はｐＨに依存する。
はｐＨに依存する。
４０：６０〜６０：４０の割合のエチルセルロース／エ
ウドラジッｌ−ＲＳ混合物でコーティングされた微粒子
の溶解は、ｐｔｌに依存しない。
ウドラジッｌ−ＲＳ混合物でコーティングされた微粒子
の溶解は、ｐｔｌに依存しない。
本発明の徐放性医薬投与剤形の溶解がｐｉｌｌこ依存し
ないという事実は非常に重要であり、活性成分の放出は
胃腸管全長にわたって媒質に関係なく均等に起こり得る
。
ないという事実は非常に重要であり、活性成分の放出は
胃腸管全長にわたって媒質に関係なく均等に起こり得る
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、活性成分を含有し、エチルセルロースおよびエウド
ラジットＲＳの混合物でコーティングされた微粒子から
なる、ｐＨに関係なく活性成分を制御溶解させ得る徐放
性医薬製剤。 ２、コーティング用混合物が６０〜４０重量％のエチル
セルロースおよび４０〜６０重量％のエウドラジットＲ
Ｓからなる請求項１に記載の医薬製剤。 ３、コーティング用混合物が４５重量％のエチルセルロ
ースおよび５５重量％のエウドラジットＲＳからなる請
求項１または２に記載の医薬製剤。 ４、コーティング用混合物が更に可塑剤を含有する請求
項１〜３のいずれかに記載の医薬製剤。 ５、コーティング用混合物がアセチル化モノグリセリド
を含有する請求項４に記載の医薬製剤。 ６、微粒子が活性成分並びに希釈剤および結合剤を含有
する請求項１〜５のいずれかに記載の医薬製剤。 ７、希釈剤が微結晶セルロースである請求項６に記載の
医薬製剤。 ８、結合剤がカルボキシメチルセルロースである請求項
６または７に記載の医薬製剤。 ９、活性成分がジルチアゼム塩酸塩である請求項１〜８
のいずれかに記載の医薬製剤。
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